構(gòu)建防治網(wǎng)絡(luò)，提高“玻璃人”生活質(zhì)量

　　今年4月17日是第35個(gè)“世界血友病日”，主題為“人人可及：預(yù)防出血”，旨在提高全社會(huì)對(duì)血友病的關(guān)注和支持，科學(xué)防治出血，優(yōu)化防治策略，提高規(guī)范診療能力和照護(hù)管理水平，促進(jìn)人人享有治療的機(jī)會(huì)。

　　血友病患者常被稱作“玻璃人”，他們?cè)谌粘Ｉ�活中需要時(shí)時(shí)處處留心，不能有一點(diǎn)磕碰，因?yàn)橐粋�(gè)很小的傷口就可能會(huì)讓他們流血不止。盡管目前血友病尚無根治方法，但科技的進(jìn)步、醫(yī)療政策的完善以及社會(huì)的關(guān)注，正在讓血友病患者的生活質(zhì)量逐步提高。

　　男性血友病患病率高于女性

　　“血友病是一種X染色體連鎖的隱性遺傳性出血性疾病，包括血友病A和血友病B兩種。”中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(血液學(xué)研究所)血栓止血診療中心主任楊仁池教授介紹，血友病A表現(xiàn)為凝血因子Ⅷ(FⅧ)缺乏，血友病B則表現(xiàn)為凝血因子Ⅸ(FⅨ)缺乏，兩者都是由相應(yīng)的凝血因子基因突變引起的。

　　二者臨床表現(xiàn)基本相同，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)、肌肉和深部組織出血，也可能出現(xiàn)胃腸道、泌尿道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血以及拔牙后出血不止等。若反復(fù)出血，不及時(shí)治療可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、假腫瘤形成，嚴(yán)重者甚至危及生命。

　　為調(diào)查我國(guó)血友病患病率，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(血液學(xué)研究所)楊天楹教授在1985年發(fā)起成立了全國(guó)血友病研究協(xié)作組，于1986—1988年組織全國(guó)24省市37個(gè)地區(qū)對(duì)血友病開展調(diào)查，初步查明我國(guó)血友病的患病率為2.73/10^5人口。

　　男性的血友病患病率要高于女性。這是由于血友病的致病基因在X染色體上，男性只有一條X染色體，一旦該X染色體攜帶致病基因，該男性就肯定為血友病患者。而女性有兩條X染色體，即使有一條X染色體攜帶致病基因，如果另外一條X染色體正常，也可以代償部分功能，則該女性可能為攜帶者而并不發(fā)病。如果不攜帶致病基因的X染色體由于各種原因失活，那么該女性也會(huì)成為血友病患者。

　　除此之外，還有另外一種獲得性血友病。這是一種后天獲得性的FⅧ或者FⅨ缺乏，由于自身免疫性疾病、惡性腫瘤、圍產(chǎn)期、藥物等各種原因，患者產(chǎn)生針對(duì)FⅧ或者FⅨ的自身抗體，使得FⅧ或FⅨ被過多破壞，從而使外周血中FⅧ或FⅨ活性降低。

　　血友病患者出血的嚴(yán)重程度與其FⅧ或FⅨ缺乏的程度相關(guān)。FⅧ或FⅨ活性水平<1%，為重型;FⅧ或FⅨ活性水平在1%到5%之間，為中間型;FⅧ或FⅨ活性水平在5%到40%之間，為輕型。

　　“理論上，血友病在胎兒時(shí)期就可以被診斷，但是并非所有血友病患者都有家族史，也可能是在受精卵形成的過程中發(fā)生了基因突變。”楊仁池表示，即使有家族史，產(chǎn)前診斷也不能保證絕對(duì)準(zhǔn)確。

　　科研進(jìn)步推動(dòng)血友病診療

　　血友病的主要治療方式是靜脈輸注凝血因子替代治療，這種療法可以改善血友病患者的生活質(zhì)量，但卻無法治愈血友病。楊仁池介紹，當(dāng)前最有可能治愈血友病的方法是基因治療�；�因治療在血液疾病的治療中應(yīng)用廣泛，用于血友病治療也已有20多年的歷史。

　　近年來，歐美已經(jīng)有針對(duì)血友病的基因治療產(chǎn)品獲批用于臨床。2022年，針對(duì)血友病B的全球首款基因治療藥物Hemgenix獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)。該藥物一劑定價(jià)350萬美元(約合人民幣2500萬元)，成為世界上最昂貴的藥物。

　　我國(guó)在血友病基因治療方面的研究起步并不晚，近年來也取得了一定的突破性成果。2022年，楊仁池參與開展的亞洲首個(gè)肝臟靶向腺相關(guān)病毒血友病B基因治療研究取得顯著成效，相關(guān)成果發(fā)表在國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀·血液學(xué)》上。該項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示，10名血友病患者接受基因治療平均58周后，凝血因子水平從治療前的2%以下提升到平均36.93%，證實(shí)了肝臟靶向腺相關(guān)病毒載體在中國(guó)血友病患者中的有效性和安全性。目前我國(guó)還有幾款基因治療產(chǎn)品正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，有望在不久的將來獲批。

　　雖然迄今人們還不能徹底治愈血友病，但如果血友病患者能夠盡早開始定期規(guī)律性接受凝血因子替代治療，完全可以避免反復(fù)發(fā)生關(guān)節(jié)、肌肉等部位的出血。楊仁池說，血友病患者及其家庭成員對(duì)于疾病的認(rèn)識(shí)，以及能否自覺配合醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行治療，都是血友病防治非常重要的環(huán)節(jié)。“另外，血友病患者要盡量避免使用阿司匹林類抑制血小板功能的藥物。如果進(jìn)行康復(fù)或體育鍛煉，也應(yīng)該在有經(jīng)驗(yàn)的血友病中心專業(yè)人員指導(dǎo)下進(jìn)行。”他說。

　　形成血友病防治合力

　　全國(guó)統(tǒng)一協(xié)調(diào)的規(guī)范化管理將有助于提高我國(guó)血友病防治水平，要做到這一點(diǎn)，就必須建立起全國(guó)性的血友病防治組織。楊仁池介紹，在世界血友病聯(lián)盟的支持下，我國(guó)6家血友病中心于2004年發(fā)起成立了中國(guó)血友病協(xié)作組，同時(shí)成立了登記、實(shí)驗(yàn)診斷、護(hù)理和康復(fù)理療4個(gè)工作組，隨后在2008年又成立了兒科工作組。

　　2009年11月，我國(guó)開始建立血友病病例信息管理制度，旨在全面了解我國(guó)血友病患者基本信息和凝血因子類制品臨床應(yīng)用情況，進(jìn)一步規(guī)范我國(guó)血友病診療工作，保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，為制訂相關(guān)政策提供科學(xué)依據(jù)。同時(shí)，各地建立了血友病分級(jí)診療體系，確定血友病定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，成立省級(jí)血友病專家組并完善了血友病病例信息管理制度。

　　在政府和各方共同努力下，血友病于2013年納入全國(guó)大病醫(yī)療保險(xiǎn)，2017年版國(guó)家醫(yī)保目錄正式將兒童血友病預(yù)防治療納入醫(yī)保報(bào)銷范圍。

　　血友病分級(jí)診療還必須依靠各級(jí)血友病中心來具體實(shí)施。為此，中國(guó)血友病協(xié)作組基于我國(guó)實(shí)際情況，制訂了中國(guó)血友病中心建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)三級(jí)血友病中心的職能、科室和專業(yè)人員配置、有關(guān)人員的資質(zhì)和職責(zé)、出凝血檢驗(yàn)項(xiàng)目清單和出具報(bào)告的時(shí)間等作出明確的要求。

　　在此基礎(chǔ)上，中國(guó)血友病協(xié)作組聯(lián)合中國(guó)罕見病聯(lián)盟，于2020年正式啟動(dòng)了我國(guó)血友病中心能力建設(shè)評(píng)估項(xiàng)目。迄今共有241家醫(yī)院向國(guó)家血友病病例信息管理系統(tǒng)錄入數(shù)據(jù)，錄入病例數(shù)4萬余例，我國(guó)血友病的防治水平進(jìn)一步提高。

　　除此之外，各種公益基金會(huì)和慈善組織也與制藥企業(yè)合作，為血友病患者的治療費(fèi)用提供部分補(bǔ)償，進(jìn)一步降低患者的治療負(fù)擔(dān)，符合國(guó)家扶貧救助的患者還可享受免費(fèi)治療。

（責(zé)任編輯：華康）