根除幽門(mén)螺桿菌，降低胃癌發(fā)病率 “無(wú)幽”方可無(wú)憂

　　在中國(guó)，胃癌的發(fā)病數(shù)量與死亡數(shù)量在惡性腫瘤中均位列第三。幽門(mén)螺桿菌(Hp)是胃癌的I類致癌因子、明確致癌物。2022年發(fā)布的一項(xiàng)分析發(fā)現(xiàn)，中國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染率約為44.2%，全國(guó)約共有5.89億人感染。臨床共識(shí)認(rèn)為，根除幽門(mén)螺桿菌可有效地降低胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

　　“2023全國(guó)無(wú)幽日《我國(guó)12萬(wàn)人幽門(mén)螺桿菌篩查報(bào)告》發(fā)布會(huì)”日前在北京舉行。會(huì)上，應(yīng)用糞便Hp核酸檢測(cè)技術(shù)的“全國(guó)防幽耐藥地圖”科研項(xiàng)目同步啟動(dòng)。

　　“幽門(mén)螺桿菌根除治療的最理想效果是一次根除成功，而幽門(mén)螺桿菌對(duì)抗生素的耐藥卻像‘攔路虎’，會(huì)導(dǎo)致根除治療失敗。”中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)副主任委員周麗雅表示，近年來(lái)幽門(mén)螺桿菌的耐藥率呈上升趨勢(shì)，甚至發(fā)生二重、三重或更多重耐藥。江蘇省泰州市實(shí)施的“健康惠民一號(hào)工程”，對(duì)區(qū)域內(nèi)12萬(wàn)居民開(kāi)展了Hp感染與耐藥調(diào)查，打造區(qū)域Hp篩查的樣板。

　　“幽門(mén)螺桿菌其實(shí)是人類的‘老熟人’，與人類共存了幾萬(wàn)年。”中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院胰胃外科病區(qū)主任田艷濤表示，根除幽門(mén)螺桿菌是公認(rèn)的預(yù)防胃癌最為重要的可控手段。堅(jiān)持預(yù)防為主的方針，把預(yù)防胃癌的關(guān)口前移至Hp的篩查診斷與根治上，是打敗幽門(mén)螺桿菌這種“萬(wàn)年老病菌”的可靠辦法。

　　泰州數(shù)據(jù)顯示未成年人感染率持續(xù)上升

　　本次發(fā)布的《我國(guó)12萬(wàn)人幽門(mén)螺桿菌篩查報(bào)告》(以下簡(jiǎn)稱報(bào)告)基于江蘇省泰州市“健康惠民一號(hào)工程”的篩查檢測(cè)結(jié)果，是國(guó)內(nèi)首次通過(guò)糞便Hp核酸檢測(cè)技術(shù)開(kāi)展的大規(guī)模人群Hp感染與耐藥情況調(diào)查。

　　報(bào)告顯示，受檢的12萬(wàn)人群整體陽(yáng)性率為40.11%。分析人群年齡分層的陽(yáng)性率情況可見(jiàn)，10歲以下陽(yáng)性率17.45%，11—20歲陽(yáng)性率為27.03%，提示生活在家庭場(chǎng)景下的未成年人的感染率持續(xù)上升;從21歲開(kāi)始，陽(yáng)性率顯著上升至39.81%，30—70歲各年齡段的陽(yáng)性率在39%—44%之間，提示普通人從步入社會(huì)開(kāi)始，就應(yīng)該重視Hp檢測(cè)治療及分餐等生活方式的養(yǎng)成。

　　在耐藥率方面，總體人群對(duì)克拉霉素的耐藥率為53.77%，喹諾酮類抗生素(如左氧氟沙星)的耐藥率為51.57%，呋喃唑酮的耐藥率為7.70%。

　　“健康惠民一號(hào)工程”由江蘇省泰州市政府牽頭，醫(yī)藥高新區(qū)、高港區(qū)組織實(shí)施，在全國(guó)率先發(fā)起并落地實(shí)施12萬(wàn)人份糞便Hp核酸篩查。江蘇康為世紀(jì)生物科技股份有限公司提供檢測(cè)技術(shù)支持。

　　泰州市副市長(zhǎng)葉冬華表示，“健康惠民一號(hào)工程”通過(guò)政府購(gòu)買(mǎi)服務(wù)的方式免費(fèi)開(kāi)展大規(guī)模的篩查檢測(cè)，實(shí)現(xiàn)疾病預(yù)防和早診早治，防止因病致貧和因病返貧，減輕醫(yī)保壓力。同時(shí)，引導(dǎo)技術(shù)先進(jìn)的科技企業(yè)更好地發(fā)展，摸清轄區(qū)內(nèi)幽門(mén)螺桿菌的感染人群比例、耐藥情況，發(fā)現(xiàn)潛在胃腸疾病的發(fā)生率，為更好地守護(hù)群眾健康奠定基礎(chǔ)。

　　為使更多地區(qū)的幽門(mén)螺桿菌感染高危人群獲益，“全國(guó)防幽耐藥地圖”科研項(xiàng)目于發(fā)布活動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)正式啟動(dòng)。該項(xiàng)目擬將泰州Hp篩查防治經(jīng)驗(yàn)推廣至全國(guó)，聯(lián)合全國(guó)各地千家醫(yī)院，通過(guò)糞便Hp核酸檢測(cè)技術(shù)開(kāi)展覆蓋更廣泛人群的Hp感染+耐藥一站式篩查檢測(cè)，積累幽門(mén)螺桿菌感染和耐藥相關(guān)科研數(shù)據(jù)。

　　首戰(zhàn)即決戰(zhàn)，以治療為導(dǎo)向做篩查

　　“目前國(guó)際上的共識(shí)是，如果不存在抗衡因素，就應(yīng)該進(jìn)行Hp根除治療，而耐藥導(dǎo)致根除治療Hp的成功率下降。”北京大學(xué)第一醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師王蔚虹指出，基于藥敏檢測(cè)結(jié)果來(lái)進(jìn)行臨床精準(zhǔn)治療，根除效果理應(yīng)高于經(jīng)驗(yàn)性治療。

　　藥敏檢測(cè)方法主要分為2種：一種是通過(guò)做胃鏡，取胃黏膜標(biāo)本，在體外進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng);另一種是通過(guò)分子生物學(xué)的方法，以糞便或胃黏膜組織為樣本，通過(guò)檢測(cè)幽門(mén)螺桿菌的基因突變，從而推測(cè)其表型是否耐藥。

　　專家介紹，細(xì)菌培養(yǎng)的方法，在臨床實(shí)際上存在一定困難，培養(yǎng)的陽(yáng)性率僅能達(dá)到60%—70%，意味著會(huì)有一些患者做了胃鏡檢查，取了組織樣本，最終細(xì)菌培養(yǎng)不出來(lái)，無(wú)法進(jìn)行下面的藥敏檢測(cè)。同時(shí)，人們對(duì)胃鏡存在畏懼、依從性不足，還有一些患有慢性疾病的人接受內(nèi)鏡檢查存在其他風(fēng)險(xiǎn)，這些都是細(xì)菌培養(yǎng)進(jìn)行耐藥檢測(cè)技術(shù)現(xiàn)實(shí)的困境。

　　分子生物學(xué)的方法可以避開(kāi)傳統(tǒng)藥敏檢測(cè)的細(xì)菌培養(yǎng)。糞便檢測(cè)是分子生物學(xué)的檢測(cè)方法之一，不僅避開(kāi)了細(xì)菌培養(yǎng)耗時(shí)費(fèi)力的問(wèn)題，也避開(kāi)了做胃鏡檢查。本次泰州“健康惠民一號(hào)工程”所使用的糞便Hp核酸檢測(cè)技術(shù)，就屬分子生物學(xué)方法。

　　“泰州這個(gè)研究，可能對(duì)今后幽門(mén)螺桿菌治療有重要的提示。”王蔚虹表示，通過(guò)糞便來(lái)進(jìn)行檢測(cè)感染，同時(shí)檢測(cè)耐藥，就可以在首次治療的時(shí)候做到更加精準(zhǔn)，達(dá)成我們一直期望的Hp根除治療“首戰(zhàn)即決戰(zhàn)”的目的。

　　“準(zhǔn)確判斷Hp感染與耐藥情況，能極大提升臨床診療效率。”泰州市人民醫(yī)院消化科主任、內(nèi)鏡中心主任楊斌表示，幽門(mén)螺桿菌根除治療的個(gè)性化和規(guī)范化，是一個(gè)問(wèn)題的兩個(gè)方面：從群體角度看，規(guī)范抗生素應(yīng)用，可減少抗生素耐藥率;從個(gè)體角度看，選擇合適抗生素，能提高抗生素敏感性。

　　以家庭為單位，檢測(cè)和治療幽門(mén)螺桿菌

　　幽門(mén)螺桿菌作為一種可在家庭成員之間傳播的致病菌，還可導(dǎo)致消化系統(tǒng)內(nèi)/外的疾病，包括消化性潰瘍、慢性活動(dòng)性胃炎、不明原因缺鐵性貧血、原發(fā)免疫性血小板減少癥、維生素B缺乏癥等。

　　《第六次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》提出，家庭成員共同治療可阻斷幽門(mén)螺桿菌在家庭中的傳播，有助于減少根除后的再感染。《中國(guó)居民家庭幽門(mén)螺桿菌感染的防控和管理專家共識(shí)(2021年)》指出，兒童在家庭內(nèi)部被感染主要發(fā)生在12歲前;父母均感染幽門(mén)螺桿菌者，子女感染率為69.34%。

　　“篩查和治療幽門(mén)螺桿菌感染，是每一個(gè)家長(zhǎng)應(yīng)該重視的問(wèn)題。因?yàn)橛拈T(mén)螺桿菌的感染主要發(fā)生在兒童和青少年時(shí)期，發(fā)生在成年后的相對(duì)較少。”田艷濤說(shuō)。

　　近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，在高達(dá)4%-10%的兒童、青少年幽門(mén)螺桿菌感染者的胃黏膜組織中發(fā)現(xiàn)了病理性癌前病變，提示在感染率較高的地區(qū)，兒童和青少年胃黏膜癌前病變的發(fā)生可能比人們想象的更早、更普遍。

　　“有兒童的家庭，成人是應(yīng)該檢測(cè)的。”中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院防癌科副主任張凱表示，應(yīng)重視以家庭為單位防控幽門(mén)螺桿菌感染的理念，“如果我們的下一代幽門(mén)螺桿菌感染率降到10%左右，當(dāng)他們到了50歲以后的胃癌高發(fā)年齡階段，我們國(guó)家整體的胃癌發(fā)病率一定會(huì)降低。”

　　幽門(mén)螺桿菌篩查檢測(cè)進(jìn)入2.0時(shí)代

　　張凱表示，隨著泰州12萬(wàn)人數(shù)據(jù)的發(fā)布及耐藥檢測(cè)新技術(shù)的出現(xiàn)，幽門(mén)螺桿菌篩查檢測(cè)開(kāi)始進(jìn)入2.0時(shí)代——不但可以居家檢測(cè)，還可以通過(guò)一種方法一步確定兩件事：是否感染;是否有耐藥、耐什么藥。

　　“檢測(cè)是為了治療，如果這一步能完全滿足這兩個(gè)條件，那對(duì)我們以后進(jìn)行干預(yù)可能有巨大的助力。”張凱說(shuō)。

　　通過(guò)一份糞便樣本進(jìn)行Hp感染+耐藥的測(cè)定，是技術(shù)研發(fā)領(lǐng)域一直想實(shí)現(xiàn)的突破。此前在技術(shù)層面上有2個(gè)難題未能解決：一是糞便中的Hp-DNA極易降解，糞便離開(kāi)人體后，室溫儲(chǔ)存超過(guò)15分鐘，糞便中微生物顯著變化，核酸發(fā)生降解;二是糞便樣本中成分復(fù)雜，如膽鹽、膽色素、胃腸道消化液、纖維、蛋白質(zhì)等大量雜質(zhì)，可能影響測(cè)定的靈敏度。在糞便樣本的DNA提取過(guò)程中，PCR反應(yīng)的抑制物難以快速且有效去除。

　　“我們?cè)谘邪l(fā)上突破了這兩個(gè)難點(diǎn)：在糞便核酸保存方面，可實(shí)現(xiàn)2—37攝氏度常溫條件下，糞便樣本穩(wěn)定保存至少60天，使‘居家取樣—樣本郵寄—實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)’的模式成為可能。同時(shí)也解決了糞便核酸提取過(guò)程中去除反應(yīng)抑制物的問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)了Hp檢測(cè)靈敏度96.7%、特異性96.27%。”康為世紀(jì)董事長(zhǎng)王春香介紹，基于這些專利技術(shù)，國(guó)內(nèi)首創(chuàng)的糞便Hp核酸檢測(cè)技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生，并已獲批三類醫(yī)療器械許可證，正逐步在醫(yī)院、體檢及個(gè)人健康管理、流行病學(xué)調(diào)查等多元場(chǎng)景中得到應(yīng)用。

（責(zé)任編輯：華康）