國產(chǎn)仿制藥：“青出于藍勝于藍”

　　自2021年起，國家醫(yī)保局組織全國范圍內(nèi)的29個醫(yī)療機構(gòu)，對國家集中采購(以下簡稱集采)中選仿制藥開展真實世界研究。日前，這項包含14萬病例、歷時2年的大樣本臨床回顧性研究公布結(jié)果，其評價的抗感染、抗腫瘤等領(lǐng)域23個仿制藥的臨床療效和安全性與原研藥等效，個別仿制藥的安全性或治療緩解率比原研藥更高。

　　從字面上看，公眾往往被“仿制藥”的名字誤導，認為“仿造”“仿制”的東西不會有好貨。也有人憑經(jīng)驗認為，國產(chǎn)藥品的療效和質(zhì)量比不上進口藥。此次大樣本的科學研究通過臨床的真實情況進一步表明，國家集采的仿制藥與原研藥“品質(zhì)相當”。仿制藥是什么?為什么“仿品”還能比“正版”好呢?

　　原研藥專利期過后可仿制促使藥價降低

　　仿制藥是與原研藥在有效成分、劑量、效力、作用和適應(yīng)證上相同或趨同的藥物。中國藥科大學國際醫(yī)藥商學院院長常峰解釋，已過專利期的藥品在專利期內(nèi)通過維持高價獲得了可觀利潤，回收了研發(fā)成本，因此其他企業(yè)可在專利保護期過后通過仿制促使藥價降低。

　　換句話說，原研藥在專利期內(nèi)受到知識產(chǎn)權(quán)保護，高定價有助于創(chuàng)制這一藥品的制藥企業(yè)收回創(chuàng)新藥品研發(fā)成本并支持新的創(chuàng)新藥品研發(fā)。隨著創(chuàng)新成本的收回，專利期過后的藥品價格理應(yīng)出現(xiàn)斷崖式下降，以便更多患者能夠負擔得起。

　　以治療乙肝的恩替卡韋為例，恩替卡韋原研藥由國際藥企百時美施貴寶開發(fā)研制，2006年在我國上市，價格數(shù)十元一片。恩替卡韋原研藥過專利保護期后，由于原研企業(yè)對原料合成路線、制劑方法等均有專利布局，使得仿制這一藥品并非易事。

　　我國創(chuàng)新藥企正大天晴依托江蘇省新型肝病藥物工程技術(shù)研究中心、江蘇省抗病毒靶向藥物研究重點實驗室，在國家重大新藥創(chuàng)制專項的支持下，通過十余年的系統(tǒng)性技術(shù)創(chuàng)新，突破關(guān)鍵技術(shù)瓶頸，跨過原研藥合成方法專利障礙，在藥物晶型、合成工藝路線、藥物制備方法等方面取得一系列研發(fā)成果�；�于上述技術(shù)創(chuàng)新，國內(nèi)首仿上市的恩替卡韋分散片(潤眾)于2010年上市，解決了國內(nèi)乙肝患者的用藥問題。

　　公開數(shù)據(jù)顯示，2018年國家集采后乙肝特效藥恩替卡韋的價格從10.55元/片降到0.62元/片，降幅達到94%。“帶量采購、以量換價”的集采進一步促成藥價合理回歸，節(jié)約醫(yī)�；�金支出，大幅減輕患者負擔。

　　對首仿藥、難仿藥的投入仍需加大

　　“我們近期對前七批集采的150個未中選原研藥價格做了分析。”常峰介紹，集采前，高達73%的原研藥在中國的價格高于國際中位價。集采后，受中選仿制藥降價影響，原研藥價格有所下降，但仍有69%未中選原研藥在中國的價格高于國際中位價。

　　過了專利期的原研藥，如果缺乏仿制藥帶來的“競爭壓力”很難自行降價。“過了專利期仍要維持高價，這是不合理的。”常峰說。

　　打鐵還需自身硬，我國制藥產(chǎn)業(yè)的仿制能力也是維護人民用藥安全的關(guān)鍵能力。“要促進仿制藥企業(yè)轉(zhuǎn)變發(fā)展模式，推動仿制藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。”國家醫(yī)療保障局價格招采專家組組長章明表示，過去醫(yī)藥企業(yè)花費重金用于營銷，對于創(chuàng)新和研發(fā)投入不足。

　　國家衛(wèi)生健康委此前發(fā)布的數(shù)據(jù)也顯示，2012—2016年全球共有631個專利到期原研藥，其中有許多專利到期藥并沒有企業(yè)提出仿制注冊申請。章明表示，要為企業(yè)創(chuàng)新能力的培育營造環(huán)境，引導醫(yī)藥企業(yè)從重銷售、重渠道轉(zhuǎn)向重研發(fā)、重質(zhì)量，加大對首仿藥、難仿藥的投入。

　　首仿藥、難仿藥的研制同樣需要大量的生物技術(shù)創(chuàng)新。2018年國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》明確指出，要加強仿制藥技術(shù)攻關(guān)，鼓勵仿制的藥品目錄內(nèi)的重點化學藥品、生物藥品關(guān)鍵共性技術(shù)研究列入國家相關(guān)科技計劃。采用與Ⅱ型糖尿病治療原研藥“艾塞那肽”相同的機理機制，國產(chǎn)創(chuàng)新藥著力從人源化和長效等多個角度，對糖尿病口服用藥進行改進研究。通過構(gòu)建基因工程串聯(lián)技術(shù)、多肽蛋白藥物制備技術(shù)、生物藥物長效制劑技術(shù)等先進技術(shù)平臺，我國醫(yī)藥企業(yè)近期在這類藥物的研制上取得了一系列突破。

　　國產(chǎn)恩替卡韋片在仿制時也通過創(chuàng)新采用嘌呤環(huán)的構(gòu)建技術(shù)，有效避免繁瑣的層析色譜分離，簡化后處理過程，在提升產(chǎn)品質(zhì)量的同時進一步降低了生產(chǎn)成本。

　　一致性評價確保仿制藥物美價廉

　　網(wǎng)絡(luò)上曾有這樣的說法：“原研藥和仿制藥有效成分的純度有差別，一個可能是80%—90%，另一個只能做到30%—40%。”針對這樣的言論，首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院藥學部主任張?zhí)m回應(yīng)，這種說辭是完全不負責任的。

　　“藥學等效性評價是我國仿制藥一致性評價的重要內(nèi)容。”張?zhí)m說，藥學等效性要求仿制藥必須與原研藥具有一樣的藥物活性成分、含量、給藥途徑、劑型，并符合藥品質(zhì)量標準。

　　為提升我國制藥行業(yè)整體水平、保障藥品安全性和有效性，國務(wù)院辦公廳2016年發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》，要求仿制藥開展與原研藥質(zhì)量和療效一致性的評價。上海交通大學附屬瑞金醫(yī)院藥學部主任卞曉嵐表示，一致性評價重點是驗證仿制藥在設(shè)計和生物學吸收代謝等方面與原研藥等效，中國的仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價起步標準很高。

　　在開展一致性評價提高國產(chǎn)仿制藥質(zhì)量的基礎(chǔ)上，國家開展帶量集采，讓國產(chǎn)仿制藥獲得與原研藥公平競爭的機會。“藥品集采將通過一致性評價的仿制藥與原研藥放在同一個公開平臺上公平競爭。”章明表示，高質(zhì)量的仿制藥非常需要在臨床應(yīng)用中獲得證明自己的機會。

　　數(shù)據(jù)顯示，八批國家集采之后，患者使用原研藥和通過一致性評價的仿制藥等高質(zhì)量藥品比例，由集采前的50%提高到95%以上，臨床藥品整體質(zhì)量水平得到提升。

　　常峰認為，近年來，我國仿制藥工業(yè)在質(zhì)量、生產(chǎn)能力及市場地位等方面進步很大。一致性評價政策在審批環(huán)節(jié)嚴守仿制藥“質(zhì)量關(guān)”，我國仿制藥出海數(shù)量不斷增加，國際認可度的提升也從側(cè)面說明我國仿制藥水平的提高。

　　“目前我國正處于由仿制藥大國向仿制藥強國跨越的階段。”常峰說，市場上藥品未通過一致性評價及不具備規(guī)模生產(chǎn)和產(chǎn)品管線優(yōu)勢的企業(yè)正在被淘汰，仿制藥正逐步實現(xiàn)原研藥的高質(zhì)量替代，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集中度不斷提升。在此基礎(chǔ)上，我國患者用藥質(zhì)量將得到進一步提高。

（責任編輯：華康）