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促進蚊媒黃病毒感染與傳播新機制揭示

時間:2024-04-25 10:45:58   來源:科技日報

  4月23日,記者從清華大學(xué)獲悉,該;A(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授程功團隊揭示了蚊媒黃病毒基于一種進化保守機制,使病毒實現(xiàn)高效率感染。該研究工作為阻斷蚊媒黃病毒感染和傳播提供了潛在治療靶點。相關(guān)研究論文日前在《美國國家科學(xué)院院刊》發(fā)表。

  蚊媒黃病毒包括登革病毒、寨卡病毒、乙型腦炎病毒等。蚊媒黃病毒的基因組先被翻譯成一條多聚蛋白,再被切割成結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白。大多數(shù)非結(jié)構(gòu)蛋白滯留在細胞內(nèi),隨著時間推移發(fā)生積累并產(chǎn)生嚴重毒性,這影響了病毒高效率復(fù)制。至今,相關(guān)研究者對積累的多余非結(jié)構(gòu)蛋白被清除的機制尚不清楚。

  “我們篩選到一種位于細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的關(guān)鍵蛋白,它能促進蚊媒黃病毒在蚊蟲媒介和哺乳動物宿主中感染。”程功說,蚊媒黃病毒非結(jié)構(gòu)蛋白4A(NS4A)在細胞中的積累,可以阻抑病毒多聚蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的加工與表達,進而抑制病毒感染過程。而他們篩選到的這種關(guān)鍵蛋白能與NS4A結(jié)合并將其降解,避免NS4A過度積累,最終促進病毒感染。

  程功介紹,在前人的研究中,科學(xué)家已篩選出一種該關(guān)鍵蛋白的小分子抑制劑。科研人員發(fā)現(xiàn),這個小分子能抑制登革病毒在埃及伊蚊和小鼠上的感染,同時抑制病毒完成“宿主—蚊蟲”的傳播周期,大幅降低蚊蟲感染率。由此表明,這個小分子是一種潛在抗病毒候選藥物分子。以上研究為蚊媒黃病毒傳染病防治提供了全新藥物靶點。

(責(zé)任編輯:華康)

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