miRNA生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用，讓癌癥被扼殺于早期

　　癌癥目前依舊是威脅人類(lèi)生命的“殺手”之一，大部分人往往都會(huì)“談癌色變”。但世界衛(wèi)生組織曾提出，近一半的癌癥是可以預(yù)防的;1/3的癌癥可以通過(guò)篩查及早發(fā)現(xiàn)、明確診斷，從而獲得更多治愈的機(jī)會(huì)。

　　近幾年，基于血液的分子檢測(cè)來(lái)進(jìn)行癌癥早篩的提案為臨床提供了新思路。血液早篩技術(shù)可以輕松地以非侵入性方式獲得待測(cè)標(biāo)本，適用于絕大部分患者 。而這種可以檢測(cè)、應(yīng)用生物標(biāo)志物的方式，在癌癥大規(guī)模篩查中有著重要的意義。

　　眾所周知，血管是人體的內(nèi)部高速公路，它可以將營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)輸送到體內(nèi)所有細(xì)胞并帶走廢物，以免毒素積聚。同時(shí)，它們還是人體的主要通訊渠道，激素和細(xì)胞因子等信號(hào)分子被分泌并釋放進(jìn)入該通道，從而調(diào)節(jié)遠(yuǎn)端部位的效應(yīng)細(xì)胞功能。所以，如果能夠利用高速公路及其豐富的信號(hào)分子來(lái)評(píng)估患者的健康狀況，將是理想的早篩方式。

　　(圖為miRNA的作用機(jī)理)

　　基于此背景，microRNA(以下簡(jiǎn)稱(chēng)：miRNA)的發(fā)現(xiàn)，給這項(xiàng)血液分子早篩提案打開(kāi)了一扇窗。miRNA是一類(lèi)17-24nt長(zhǎng)的微小非編碼RNA，它們?cè)诎┌Y中經(jīng)常表達(dá)失調(diào)。miRNA通過(guò)與靶基因的3’UTR位點(diǎn)結(jié)合并誘導(dǎo)翻譯抑制或RNA降解，在轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)，其與人體的生理活動(dòng)和疾病發(fā)生的過(guò)程緊密相關(guān)。大量文獻(xiàn)資料表明，miRNA能夠區(qū)分腫瘤起源、亞型、致癌突變和癌癥易感性，并調(diào)節(jié)最重要的細(xì)胞過(guò)程。并且，miRNA在不同種類(lèi)的腫瘤中具有明顯差異的表達(dá)模式，已有數(shù)百種miRNA被鑒定為各種癌癥的潛在診斷靶標(biāo)。

　　2008年，新加坡國(guó)立大學(xué)生物化學(xué)系教授朱興奮和他實(shí)驗(yàn)室的兩位博士生周礪寒、鄒瑞陽(yáng)共同研發(fā)了mSMRT-qPCR技術(shù)平臺(tái)，該平臺(tái)能精準(zhǔn)捕捉到不同樣本之間miRNA的細(xì)微差異。此后，經(jīng)過(guò)一系列項(xiàng)目的成功驗(yàn)證，三人于2014年共同創(chuàng)辦了Mirxes覓瑞，專(zhuān)注于癌癥、心腦血管、感染性疾病等早篩產(chǎn)品的研發(fā)與轉(zhuǎn)化，致力于在全球范圍內(nèi)提供血液早篩產(chǎn)品與服務(wù)。

　　基于對(duì)miRNA的深入探究與研發(fā)，覓瑞在新加坡開(kāi)展了一項(xiàng)多中心前瞻性臨床研究，采集血樣后測(cè)定12種miRNA組合的表達(dá)水平，借助機(jī)器學(xué)習(xí)開(kāi)發(fā)的算法，進(jìn)而評(píng)估受試者的胃癌風(fēng)險(xiǎn)。覓瑞通過(guò)檢測(cè)miRNA組合得到的結(jié)果與胃鏡金標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照后，發(fā)現(xiàn)整體檢測(cè)靈敏度達(dá)到了87%，這證明了miRNA標(biāo)志物對(duì)早期胃癌的檢測(cè)靈敏度遠(yuǎn)高于蛋白標(biāo)志物。

　　(圖為GASTROClear™)

　　2019年，覓瑞自主研發(fā)的全球首款血清胃癌分子診斷試劑盒GASTROClear™在新加坡獲批上市，完成了從實(shí)驗(yàn)室到商業(yè)化的轉(zhuǎn)化。同年，覓瑞入選了由Nature Biotechnology雜志評(píng)選出的“全球液體活檢創(chuàng)新企業(yè)榜單”，是唯一來(lái)自亞洲的上榜企業(yè)，以及榜單中唯一的miRNA技術(shù)平臺(tái)企業(yè)。該產(chǎn)品也憑借著不俗的臨床表現(xiàn)獲得了歐盟CE認(rèn)證和美國(guó)FDA的突破性醫(yī)療器械認(rèn)證。目前，覓瑞的胃癌分子診斷試劑盒GASTROClear™在中國(guó)已完成一項(xiàng)多中心注冊(cè)臨床研究，累計(jì)入組近萬(wàn)人。

　　在助力人類(lèi)健康生活的美好愿景之下，全球諸多企業(yè)都在各自的賽道上奮力探索，任何一位勇者都是值得尊敬的對(duì)象。期待覓瑞在miRNA研發(fā)上能繼續(xù)突破，讓更多癌癥被早篩早診，扼殺于萌芽，讓人們不再“談癌色變”。

（責(zé)任編輯：華康）