艾瑞卡和艾坦聯(lián)合HAIC研究榮登《STTT》，晚期肝癌治療實現(xiàn)新突破

　　近日，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥卡瑞利珠單抗(艾瑞卡®)和阿帕替尼(艾坦®)(“雙艾”組合)聯(lián)合肝動脈灌注化療(HAIC)治療巴塞羅那(BCLC)C期肝癌的前瞻性、探索性II期臨床研究成果正式發(fā)表于《自然》子刊、國際知名醫(yī)學(xué)期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT，IF=39.3)，該研究由中山大學(xué)腫瘤防治中心科研團(tuán)隊開展，開創(chuàng)了“雙艾”組合聯(lián)合HAIC治療巴塞羅那(BCLC)C期肝癌的治療方案(TRIPLET方案)，再次實現(xiàn)了晚期肝癌緩解率的新突破，有望為晚期肝癌患者提供高效的聯(lián)合治療新選擇。

　　根據(jù)GLOBOCAN 2020公布數(shù)據(jù)，原發(fā)性肝癌是全球第六大高發(fā)惡性腫瘤，也是癌癥相關(guān)死亡的第三大病因。肝細(xì)胞癌(HCC)是原發(fā)性肝癌最常見的病理類型(約占75%~80%)。在中國超過80%的HCC是由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的，且絕大多數(shù)HCC患者確診時已處于疾病晚期(BCLC分期C期)，5年總生存率(OS)僅為10%~18%。BCLC分期為C期的晚期HCC患者往往具有身體狀態(tài)較差、伴有門靜脈等大血管侵犯和/或肝外轉(zhuǎn)移的特征，通常無法進(jìn)行手術(shù)根治性治療。此外，存在大血管癌栓和/或肝外轉(zhuǎn)移也是肝癌患者預(yù)后不良的危險因素。盡管近年來針對BCLC C期HCC治療領(lǐng)域的探索獲得了空前進(jìn)展，但仍需要新的治療策略來進(jìn)一步提高患者的臨床獲益。

　　全球多中心、隨機(jī)對照III期研究CARES-310證實，免疫藥物卡瑞利珠單抗(PD-1抑制劑)聯(lián)合小分子抗血管酪氨酸激酶抑制劑(TKI)阿帕替尼(VEGFR-2高選擇性抑制劑)一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HCC可顯著改善患者的生存獲益，實體瘤臨床療效評價(RECIST)v1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的客觀緩解率(ORR)達(dá)到25.4%，改良版實體瘤療效評價(mRECIST)標(biāo)準(zhǔn)評估的ORR達(dá)到33.1%，中位無疾病進(jìn)展生存期(PFS)達(dá)到5.6個月(RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)及mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評估)，中位總生存期(OS)長達(dá)22.1個月。該方案為目前已經(jīng)公布數(shù)據(jù)的晚期肝癌一線治療關(guān)鍵研究中位OS最長的治療方案。

　　研究結(jié)果顯示，中位隨訪23.1個月，根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的ORR高達(dá)77.1%，根據(jù)mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評估的ORR高達(dá)88.6%，且亞組分析顯示各亞組患者均能從TRIPLET方案治療中獲益，包括腫瘤直徑超過10厘米(RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的ORR：71.4%，mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評估的ORR：81.0%)或伴有VP3型/VP4型門靜脈癌栓(RECIST v1.1和mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評估的ORR：87.5%)等腫瘤負(fù)荷大的患者也能獲得較好的腫瘤緩解率。

　　此外，疾病控制率(DCR)和PFS的結(jié)果同樣出色，DCR高達(dá)97.1%(RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)及mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評估)，中位PFS長達(dá)10.38個月，中位總生存期(OS)尚未達(dá)到，1年和2年生存率分別高達(dá)87.4%和65.0%。35例患者經(jīng)過TRIPLET方案治療后，有6例(17.1%)患者成功實現(xiàn)了腫瘤降期并獲得了根治性治療的機(jī)會(5例患者接受了根治性R0切除治療，1例患者接受了根治性消融治療)。

　　TRIPLET方案能獲得如此良好的療效，可能與HAIC-FOLFOX、卡瑞利珠單抗和阿帕替尼協(xié)同增效抗腫瘤的機(jī)制密切相關(guān)�；�療藥物通過HAIC方式持續(xù)灌注到腫瘤內(nèi)部并維持約50小時，直接殺傷腫瘤細(xì)胞并釋放腫瘤抗原;低劑量阿帕替尼通過誘導(dǎo)腫瘤血管正�；�，改善腫瘤內(nèi)部缺氧、缺血、酸中毒的微環(huán)境，并促進(jìn)了免疫細(xì)胞浸潤到腫瘤內(nèi)部;卡瑞利珠單抗逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境，增強(qiáng)了免疫T細(xì)胞殺傷腫瘤的功能，并最終實現(xiàn)了TRIPLET三聯(lián)方案協(xié)同增效抗腫瘤的免疫循環(huán)。

　　未來，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)堅持“以患者為中心”的理念，重創(chuàng)新，強(qiáng)研發(fā)，力爭研制出更多更好的新藥，服務(wù)健康中國，惠及全球患者。

（責(zé)任編輯：華康）