吉因加與吳一龍教授團(tuán)隊(duì)合作的肺癌MRD三部曲圓滿收官

　　近日，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授團(tuán)隊(duì)與吉因加合作聯(lián)合開展的一項(xiàng)晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)ctDNA-MRD檢測(cè)的前瞻性研究成果在國(guó)際頂級(jí)期刊 JAMA oncology 雜志(IF：28.4)重磅發(fā)布。本研究作者廣東省人民醫(yī)院董嵩教授等聚焦晚期NSCLC靶向治療和局部鞏固治療(TKI和LCT)隊(duì)列，基于外周血ctDNA檢測(cè)展開適應(yīng)性靶向藥物減量研究，為接受靶向治療和局部鞏固治療后的晚期NSCLC患者是否停藥提供重要依據(jù)。至此，從早期到局晚期再到晚期的肺癌MRD三部曲圓滿收官!

　　研究采用吉因加ctDNA-based MNavigator test超高靈敏度檢測(cè)技術(shù)，對(duì)60名TKI和LCT治療期間患者外周血樣本進(jìn)行ctDNA檢測(cè)，分析EGFR、ALK、ROS1和c-MET敏感突變的NSCLC患者靶向治療(聯(lián)合局部放療/手術(shù))效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)達(dá)到CR且MRD陰性和CEA低水平的患者可以暫停靶向藥物治療，定期影像學(xué)檢查、ctDNA和CEA進(jìn)入“藥物假期”，中位“藥物假期”時(shí)長(zhǎng)可達(dá)9.1個(gè)月;且當(dāng)患者再次出現(xiàn)MRD陽性后對(duì)EGFR-TKI藥物仍敏感，無進(jìn)展生存時(shí)間達(dá)中位18.4個(gè)月。充分證實(shí)晚期NSCLC患者也可以享受drug holiday，ctDNA-MRD在晚期NSCLC患者TKI和LCT治療的臨床診療場(chǎng)景下可指導(dǎo)臨床決策!

　　研究亮點(diǎn)與成果

　　研究入組60名經(jīng)TKI和LCT治療后未復(fù)發(fā)的晚期NSCLC患者，所有患者均被診斷為肺腺癌且具有驅(qū)動(dòng)基因敏感突變。性別比例均衡，中位年齡58歲(范圍：21-75歲)。50名患者接受了一線TKI治療，10名患者接受了二線TKI治療。既往TKI治療時(shí)間中位為12.0個(gè)月(范圍：3-65.9個(gè)月)，治療停止后中位隨訪時(shí)間為19.2個(gè)月(范圍：3.8-29.7個(gè)月)。

　　圖1：試驗(yàn)入組和分組概要

　　研究亮點(diǎn)：

　　1首次證明由ctDNA指導(dǎo)的適應(yīng)性降階TKI治療策略對(duì)某些攜帶驅(qū)動(dòng)基因突變的晚期NSCLC患者可行;

　　2治療模式創(chuàng)新，晚期驅(qū)動(dòng)基因陽性肺癌的患者，原本連續(xù)用藥模式變?yōu)槊芮斜O(jiān)測(cè)下間斷用藥模式;

　　3總體患者PFS達(dá)18.4個(gè)月，超過第三代TKI一線治療效果，部分患者達(dá)到長(zhǎng)期不用治療，再治療有效率高。

　　研究結(jié)果：

　　患者具有較長(zhǎng)的無進(jìn)展生存期，且可享受“藥物假期”

　　總體患者中位PFS為18.4個(gè)月(95%CI：12.6-24.2個(gè)月)，1年和2年P(guān)FS率分別為67.7%(95%CI：53.5-78.5%)和40.2%(95%CI：24.3-55.6%)，中位治療中斷時(shí)間為9.1個(gè)月(范圍：1.5-28.1個(gè)月)，無患者在停藥期間死亡。根據(jù)第一次再治療的觸發(fā)因素可以將患者分為3組，Group A(23%的患者)，仍處于治療中斷中，中位治療中斷時(shí)間為20.3個(gè)月(6.8-28.1個(gè)月)。Group B(52%的患者)，因?yàn)镸RD陽性或CEA水平升高而開始重新治療，其中39%的患者后續(xù)發(fā)生PD，中位PFS為20.2個(gè)月(95%CI：12.9-27.4個(gè)月)。Group B的治療中斷次數(shù)中位為2次(范圍：2-4次)，中位治療中斷時(shí)間為8.8個(gè)月(范圍：1.5-20.6個(gè)月)。Group C(25%的患者)，因?yàn)镻D開始重新治療，中位PFS為5.5個(gè)月(95%CI：1.5-7.2個(gè)月)。

　　圖2：全部患者(左圖)以及不同分組(右圖)的PFS生存曲線

　　治療中斷不影響既往TKI患者再治療療效，且患者接受暫時(shí)治療中斷后不良后果風(fēng)險(xiǎn)沒有增加

　　TTNT用來評(píng)估當(dāng)前TKI藥物治療的持續(xù)時(shí)間。12名患者在接受TKI重新治療時(shí)最終發(fā)生了PD。從第一次治療中斷起始的中位TTNT為29.3個(gè)月(95%CI：25.3-35.2個(gè)月)，1年和2年TTNT值為92.2%(95%CI：80.2-97.0%)和74.1%(95%CI：56.2-85.5%)，中位OS尚未成熟。對(duì)于27名發(fā)生PD患者，最重要的是他們對(duì)既往TKI藥物再治療的響應(yīng)。Group B組的3人因?yàn)樵僦委熎陂gPD，24人在治療中斷中發(fā)生PD。24人中，12人達(dá)到CR，11人達(dá)到PR，1人SD，客觀緩解率96%(95%CI：87.7-100%)。對(duì)于接受了TKI再治療的患者，沒有發(fā)生3級(jí)或更嚴(yán)重的不良事件。

　　圖3：全部患者的TTNT生存曲線

　　PD患者的轉(zhuǎn)移模式和后續(xù)治療方案

　　27名PD患者中，胸內(nèi)轉(zhuǎn)移為33%(9/27)，胸外轉(zhuǎn)移為41%(11/27)，26%(7/27)胸內(nèi)、胸外轉(zhuǎn)移同時(shí)發(fā)生。3名患者接受第二次手術(shù)，1名患者接受局部肋骨放療。這些患者中44%(12/27)在接受既往TKI藥物再治療時(shí)最終發(fā)生PD，并開始一線治療。在這些患者中，7人接受了第三代EGFR TKI，4人接受了化療，1人接受了厄洛替尼和貝伐單抗的聯(lián)合治療。

　　表1：入組患者臨床特征

　　作為MRD臨床應(yīng)用的引領(lǐng)者及實(shí)體瘤MRD檢測(cè)的國(guó)內(nèi)開創(chuàng)者，吉因加潛心專注MRD領(lǐng)域，已有8年臨床數(shù)據(jù)積累，發(fā)布多項(xiàng)重磅研究，影響因子達(dá)到140多分，為臨床診療提供了充足的研究證據(jù)。

　　未來吉因加將繼續(xù)致力于個(gè)性化MRD技術(shù)和產(chǎn)品的精打細(xì)磨，以患者最大化獲益為目標(biāo)，推動(dòng)MRD在實(shí)體瘤領(lǐng)域多個(gè)應(yīng)用場(chǎng)景加速落地。同時(shí)，也期待同更多的臨床專家一起，針對(duì)更多瘤種類型共創(chuàng)符合醫(yī)院、臨床及疾病特色的患者專屬M(fèi)RD產(chǎn)品。

（責(zé)任編輯：華康）