RET抑制劑塞普替尼：為RET突變腫瘤帶來一線治療新曙光

　　“醫(yī)生,我拿到基因報告了,但里面并沒有您之前提及的EGFR、ALK等靶點。這是否意味著我沒有太多的治療選擇了?”張先生沮喪地問道。他幾天前被診斷為非小細胞肺癌(NSCLC)晚期,需要進行全身治療。據(jù)他所知,存在敏感靶點才能進行精準治療,但他的基因檢測報告中并未發(fā)現(xiàn)這些靶點。

　　圖. 肺癌患者張先生的基因檢測報告顯示有RET基因融合

　　醫(yī)生看著張先生的基因檢測報告,緩緩說:“雖然沒有攜帶那些常見的靶點,但幸運的是,報告中顯示您攜帶了RET基因異常(圖1),這意味著,我們可以使用一種叫做RET抑制劑的靶向藥物,例如塞普替尼來進行治療。更重要的是,您可以使用最有針對性的藥物來進行首輪治療,也就是一線治療。”

　　那么,為什么醫(yī)生如此強調一線治療?對于肺癌患者來說,RET靶點的存在與其他靶點的患者相比有何特殊之處呢?

　　一線治療對于肺癌患者的生存至關重要!

　　每位腫瘤患者只有一次最佳的治療機會,而這就是一線治療,它對于患者的生存質量具有決定性意義。

　　在藥品的選擇上,醫(yī)生始終遵循一線用藥優(yōu)先于二線用藥,二線用藥優(yōu)先于三線用藥的原則。尤其是在靶向治療中,我們需要通過基因檢測來尋找與患者匹配的靶點,以確保藥物能夠精準地作用于腫瘤。

　　如果將抗腫瘤治療比作一場球賽,那么二線、三線用藥就如同球賽中的替補隊員。當一線治療方案被腫瘤逐漸適應,導致治療效果不佳時,就需要更換新的治療方案,這就好比是替換上體力更充沛、更能應對腫瘤新變化的替補隊員。這就是二線治療的意義所在。

　　然而,無論比賽如何激烈,一線隊員的重要性始終是不可替代的。他們的表現(xiàn)往往決定了整場比賽的走向。同樣地,一線治療的選擇也直接關系到患者的生存質量和預后。因此,醫(yī)生會始終將一線治療作為患者治療的首要任務,力求為患者提供最佳的治療機會。

　　對于像張先生這樣,攜帶有RET基因變異的肺癌患者來說,一線治療的重要性不言而喻。

　　RET小靶點大突破,為肺癌患者打開了一扇新的希望之門

　　RET抑制劑——塞普替尼(selpercatinib,LOXO-292)的上市無疑為這些患者打開了一扇新的希望之門。

　　早在2012年,RET基因融合就被確定為NSCLC患者中的一種新的致癌基因變異。這種變異在年輕、不吸煙或輕度吸煙的肺腺癌患者中尤為常見。盡管RET基因融合在非小細胞肺癌患者中的發(fā)生率僅為1%~2%,但由于中國的患者基數(shù)龐大,因此針對這一特定患者群體的精準治療需求仍然非常迫切。

　　2022年10月8日,一個值得紀念的日子,RET抑制劑塞普替尼——這款專門針對RET突變的靶向藥,終于在中國獲批上市。它的適應癥包括局部晚期或轉移性RET融合陽性的NSCLC成人患者。塞普替尼在中國的獲批,對于那些攜帶RET罕見靶點的患者來說,無疑是一場期盼已久的“及時雨”。

　　在最新的LIBRETTO-431研究[1]中,塞普替尼一線治療RET融合陽性晚期NSCLC的效果令人矚目。與傳統(tǒng)的化療±免疫治療相比,塞普替尼將中位無進展生存期(PFS)從11.2個月提升至24.8個月,整整翻了一倍還多!更重要的是,塞普替尼在對照組中展現(xiàn)出了出色的顱內療效和預防顱內進展的療效。

　　這意味著,使用塞普替尼的患者,在長達兩年多的時間里,腫瘤不會發(fā)生進展,這一時間遠遠超過了傳統(tǒng)治療(化療,加用或不加用免疫治療)的效果。

　　總結

　　隨著精準醫(yī)療時代的到來,個體化治療已經成為趨勢�；�因檢測技術的發(fā)展讓我們能夠更加準確地了解患者的基因變異情況,從而為患者提供更加精準的治療方案。因此,即使像開篇中的肺癌患者張先生,基因報告中沒有常見的靶點,也不應該放棄治療的希望。通過基因檢測,可能會發(fā)現(xiàn)RET等其他的罕見基因變異,從而能接受到最精準的治療方案。

　　總之,對于那些攜帶RET基因變異的腫瘤患者,以塞普替尼為代表的RET抑制劑已經成為一線治療的新選擇,給患者帶來了前所未有的生存希望。

　　參考文獻

　　1. H.H.F. Loong, K. Goto, B.J. Solomon, et al. Randomized phase III study of first-line selpercatinib versus chemotherapy and pembrolizumab in RET fusion-positive NSCLC. 2023 ESMO. LBA4.

（責任編輯：華康）