1月21日,記者從陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院獲悉,該院教授徐海偉團(tuán)隊(duì)與陸軍軍醫(yī)大學(xué)心理學(xué)院教授范曉棠團(tuán)隊(duì),指出了基于類器官平臺(tái)富集的人視網(wǎng)膜祖細(xì)胞外囊泡可對(duì)損傷的視網(wǎng)膜色素上皮起到保護(hù)作用,為開發(fā)建立下一代再生醫(yī)學(xué)藥物、創(chuàng)新視網(wǎng)膜變性治療方式提供了新思路。相關(guān)研究成果近日在《細(xì)胞外囊泡雜志》發(fā)表。
據(jù)介紹,年齡相關(guān)黃斑變性、視網(wǎng)膜色素變性等多種視網(wǎng)膜變性疾病,是造成視覺損害和致盲的重要原因,極大地影響了患者的生活質(zhì)量。研究表明,感光細(xì)胞或視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞進(jìn)行性死亡,是這類疾病的核心致病環(huán)節(jié),且目前尚無有效的干預(yù)方法。因此,如何延緩感光細(xì)胞及視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的死亡,無疑是治療視網(wǎng)膜變性疾病的關(guān)鍵。
“經(jīng)過多年研究,干細(xì)胞的應(yīng)用為治療視網(wǎng)膜變性疾病打開了一扇新的大門。目前,我們已開展了多項(xiàng)臨床試驗(yàn),探索干細(xì)胞治療視網(wǎng)膜變性疾病的安全性和可行性。干細(xì)胞移植在恢復(fù)患者視力方面展現(xiàn)出較大潛力。”徐海偉說,開發(fā)建立優(yōu)化的視網(wǎng)膜干細(xì)胞產(chǎn)品及闡明干細(xì)胞治療機(jī)制,是臨床轉(zhuǎn)化的必經(jīng)之路。
為此,團(tuán)隊(duì)把目光投向了類器官來源的干細(xì)胞產(chǎn)品。“類器官是由干細(xì)胞培養(yǎng)而來的迷你器官組織,是產(chǎn)生細(xì)胞藥物的原料工廠。細(xì)胞外囊泡是由細(xì)胞分泌的具有膜結(jié)構(gòu)的小泡,可以作為新型干細(xì)胞藥物。相較于傳統(tǒng)的干細(xì)胞移植治療,細(xì)胞外囊泡可以工業(yè)化制備、運(yùn)輸、儲(chǔ)存,且具有較低的成瘤性及免疫原性,因此獨(dú)具優(yōu)勢(shì)。”徐海偉介紹,類器官技術(shù)及細(xì)胞外囊泡介導(dǎo)的無細(xì)胞療法的興起,有望創(chuàng)新生物藥物的研發(fā)。因此,他們決定結(jié)合類器官及細(xì)胞外囊泡兩大利器,探索治療視網(wǎng)膜變性疾病的新模式。
研究過程中,團(tuán)隊(duì)基于類器官平臺(tái)成功分離獲得了人視網(wǎng)膜祖細(xì)胞外囊泡,并將其與經(jīng)典的人胚胎干細(xì)胞外囊泡進(jìn)行了生物學(xué)特征比較。研究人員通過4D蛋白組學(xué)測(cè)序,揭示了類器官來源的人視網(wǎng)膜祖細(xì)胞外囊泡具有更好的安全性,并具有獨(dú)特的調(diào)節(jié)脂代謝的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,細(xì)胞外囊泡可以整合進(jìn)入損傷視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的線粒體網(wǎng)絡(luò),提高視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的脂肪酸氧化能力,挽救由于脂質(zhì)過載導(dǎo)致的細(xì)胞損傷,對(duì)視網(wǎng)膜變性疾病產(chǎn)生治療作用。
徐海偉表示,未來,團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)致力于類器官來源的視網(wǎng)膜干細(xì)胞產(chǎn)品的開發(fā)及其臨床轉(zhuǎn)化研究。后續(xù)團(tuán)隊(duì)還將通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步驗(yàn)證類器官來源的視網(wǎng)膜干細(xì)胞外囊泡治療的安全性和有效性,讓該項(xiàng)技術(shù)盡快應(yīng)用于臨床。
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