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自6O年代孕婦服用“反應(yīng)停”引起震驚世界的畸胎事件后,醫(yī)藥界對(duì)藥物的致畸作用給予相當(dāng)重視,進(jìn)行了廣泛的研究。由于妊娠不同階段胚胎發(fā)育的特點(diǎn),藥物致畸作用也各不相同。對(duì)反應(yīng)停致畸作用分析表明,在妊娠后第20天~30天服藥較易發(fā)生畸胎。
但一般說(shuō)來(lái),在妊娠的前3個(gè)月中用藥易致畸形,因這時(shí)受精卵正處在相繼分化和聯(lián)合階段,各系統(tǒng)尚未完全形成,易受藥物的影響。妊娠4個(gè)月以上胎兒各器官已形成,藥物已不再有致畸作用。除反應(yīng)停外,下述藥物有或可能有致畸作用,所以在頭3個(gè)月中應(yīng)禁用或小心使用。
(1)抗腫瘤藥如氨甲喋啶易引起流產(chǎn)和無(wú)腦、腦積水、腭裂等畸形,與它種抗癌藥合用危險(xiǎn)性更大。還有馬利蘭、苯丁酸氮芥、6一巰基嘌呤、環(huán)磷酰胺、去乙酰甲基水仙堿、癌寧、長(zhǎng)春堿、烏拉坦及碘治療或骨盆放射,都可引起胎兒畸形。
(2)激素類于妊娠頭3個(gè)月應(yīng)用可使女性胎兒男性化;3個(gè)月后應(yīng)用,可使女性胎兒生殖器暫時(shí)增大等。
(3)抗糖尿病藥。有報(bào)道甲磺丁脲和氯磺丙脲引起死胎、新生兒死亡、多發(fā)性畸形和兔唇。有人認(rèn)為胰島素也能引起畸形。(4)抗瘧藥乙胺嘧啶和氯奎可致胎兒耳聾、腦積水和四肢缺陷畸形;長(zhǎng)期大量使用奎寧可造成死胎、先天性耳聾,是否造成畸形尚有分歧。
(5)抗驚、鎮(zhèn)靜安定藥,如苯妥因鈉、去氧苯巴比妥、苯巴比妥都能引起胎兒兔唇和腭裂;氯丙嗪可引起視網(wǎng)膜病變;氟哌啶醇可引起四肢畸形,眠爾通、安定、利眠寧也可致畸胎。
(6)抗抑郁藥丙咪嗪可引起胎兒骨畸形和兔唇;苯丙胺可致心臟缺損、大血管異位及畸形足等。
(7)抗凝血藥雙香豆素和華法令致胎兒出血、死亡或鼻骨發(fā)育不全。
(8)四環(huán)素可引起手指畸形、先天性白內(nèi)障、骨生長(zhǎng)障礙、牙釉發(fā)育不全及囪隆起或死胎。此外,經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)藥物致畸的還有鏈霉素、利福平、乙硫異煙胺、TMP、磺胺類藥、安眠酮、乙醇、滅滴靈、安其敏、大劑量阿斯匹林、避孕藥、甲狀腺素、維生素A、煙堿和偶氮染料及味精等。
為防止藥物誘發(fā)畸胎,在妊娠頭3個(gè)月應(yīng)避免使用上述藥物;對(duì)新藥致畸性尚未充分了解,一般也應(yīng)避免使用。
(責(zé)任編輯:羽昕)