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我科研團隊發(fā)現(xiàn)防治非酒精性脂肪肝新策略

時間:2023-08-09 10:00:39   來源:科技日報

  8月7日,科技日報記者獲悉,中國工程院院士、哈爾濱醫(yī)科大學藥理學教授楊寶峰團隊首次發(fā)現(xiàn)類泛素化分離蛋白1(CAND1)能夠抑制非酒精性脂肪肝的發(fā)生發(fā)展,增強CAND1的功能有望成為非酒精性脂肪肝治療的新策略。相關研究成果近日在線發(fā)表于《自然·通訊》。

  據(jù)介紹,非酒精性脂肪肝是指不是由酒精濫用和病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等因素所導致的脂肪肝,主要表現(xiàn)為肝組織內(nèi)脂肪集聚和堆積的肝臟病變。脂肪肝的病變過程包括肝細胞脂肪變性、胰島素抵抗、出現(xiàn)炎癥甚至肝臟纖維化。由于經(jīng)濟發(fā)展使人們的飲食結構和生活習慣發(fā)生變化,非酒精性脂肪肝的發(fā)病率和患病率正在全球范圍內(nèi)迅速擴大,嚴重危害人類健康。非酒精性脂肪肝主要分為兩個階段,即單純型非酒精性肝臟脂肪變性和非酒精性脂肪肝炎。非酒精性脂肪肝炎在終末階段可演變?yōu)楦斡不透伟,患者需要接受肝移植手術來延續(xù)生命。

  當前,沒有專門針對非酒精性脂肪肝的藥物獲批上市。因此,進一步揭示非酒精性脂肪肝發(fā)病的機制,鎖定新的調(diào)控分子,對靶向新藥的研發(fā)具有重大臨床意義。

  在多項國家自然科學基金資助下,楊寶峰及其團隊成員潘振偉、呂延杰、鐘翔宇等多位專家經(jīng)過多年潛心探索,首先證實CAND1與非酒精性脂肪肝的演化過程密切相關。在這項研究工作的最初階段,研究人員在非酒精性脂肪肝基因表達數(shù)據(jù)庫中,篩選出候選基因CAND1,發(fā)現(xiàn)在非酒精性脂肪肝患者的肝臟以及高脂肪飲食喂養(yǎng)的脂肪肝小鼠的肝臟中,CAND1的信使核糖核酸與蛋白水平均相對減少。為深入探尋CAND1功能,科研團隊還構建了肝臟特異性過表達及敲除CAND1的轉(zhuǎn)基因小鼠模型,發(fā)現(xiàn)肝細胞特異性敲除CAND1會加重高脂飲食誘導的小鼠肝損傷,而肝細胞特異性過表達CAND1可逆轉(zhuǎn)其病理改變。

  研究團隊還發(fā)現(xiàn),CAND1對雌性小鼠和雄激素受體陰性細胞系脂質(zhì)積累同樣具有調(diào)節(jié)功能,專家猜測可能還有其他途徑調(diào)節(jié)CAND1表達。

  該研究表明,CAND1與非酒精性脂肪肝發(fā)生關系密切,增強CAND1的功能將是防治非酒精性脂肪肝的有效策略。下一步,科研團隊將基于這一策略篩選研發(fā)非酒精性脂肪肝的小分子治療藥物。

(責任編輯:華康)

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