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揭開“戰(zhàn)斗或逃跑”的秘密—— T細(xì)胞減壓后成為更勇猛抗癌“斗士”

時間:2023-09-21 12:08:54   來源:科技日報

  即使對于殺傷性T細(xì)胞這種免疫“斗士”來說, 全天候?qū)ふ液痛輾橙?mdash;—癌細(xì)胞,也可能會筋疲力盡。20日發(fā)表在《自然》雜志的一項研究中,美國索爾克研究所的科學(xué)家在小鼠和人體組織樣本中發(fā)現(xiàn)了殺傷性T細(xì)胞耗竭與身體交感神經(jīng)應(yīng)激反應(yīng)(“戰(zhàn)斗或逃跑”)之間的關(guān)系。

  研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),β受體阻滯劑(一類已經(jīng)用于控制人體血壓和心率的藥物)可抑制殺傷性T細(xì)胞和交感神經(jīng)應(yīng)激反應(yīng)激素之間的相互作用,以產(chǎn)生殺傷性T細(xì)胞,從而更有效地對抗腫瘤。

  新研究在交感神經(jīng)應(yīng)激反應(yīng)與免疫系統(tǒng)對癌癥的反應(yīng)之間建立了新的聯(lián)系,還證明了將β受體阻滯劑與現(xiàn)有免疫療法配對的好處,通過增強(qiáng)殺傷性T細(xì)胞功能來改善癌癥治療。

  研究人員稱,免疫療法徹底改變了癌癥患者的治療方式,但對許多患者依然無效,新發(fā)現(xiàn)為恢復(fù)腫瘤中T細(xì)胞的活力開辟了全新的途徑。

  交感神經(jīng)系統(tǒng)負(fù)責(zé)介導(dǎo)身體的壓力反應(yīng),也稱為“戰(zhàn)斗或逃跑”反應(yīng)。然而,人們對神經(jīng)如何調(diào)節(jié)對感染或癌癥的免疫反應(yīng)知之甚少。

  研究人員此次通過在小鼠和人體組織樣本中使用各種癌癥和慢性疾病模型,研究了交感神經(jīng)對殺傷性T細(xì)胞的影響。他們發(fā)現(xiàn),交感神經(jīng)產(chǎn)生去甲腎上腺素,去甲腎上腺素通過ADRB1受體與T細(xì)胞結(jié)合。耗盡的殺傷性T細(xì)胞會表達(dá)更多的ADRB1受體,使T細(xì)胞能夠“傾聽”神經(jīng)釋放的去甲腎上腺素。令人驚訝的是,ADRB1受體還會反過來抑制T細(xì)胞的功能,使它們在對抗癌癥方面變得更糟。

  由此,研究人員測試了如何抑制去甲腎上腺素和ADRB1相互作用的方法,從而預(yù)防殺傷性T細(xì)胞耗竭。下一步,他們將研究更多的人類癌癥組織樣本,以豐富這一重磅發(fā)現(xiàn)。

  【總編輯圈點(diǎn)】

  殺傷性T細(xì)胞專門識別和攻破癌癥,但它們也會“累”。現(xiàn)在,科學(xué)家們擴(kuò)大了對筋疲力盡的殺傷性T細(xì)胞周圍環(huán)境的理解,從而更多地認(rèn)識到為什么它們“打不動了”。新成果具有非凡的實(shí)用意義,因為β受體阻滯劑已在臨床上使用,因此有望盡快在癌癥患者中實(shí)施新的抗癌方案。不久的將來,我們或可看到醫(yī)生用β受體阻滯劑靶向,創(chuàng)造出更具耐力的殺傷性T細(xì)胞,抵抗疲勞同時更有效地“剿滅”癌癥。

(責(zé)任編輯:華康)

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