揭開致病細菌穿越人體血腦屏障之謎

　　記者10月24日從南開大學(xué)獲悉，該校王磊教授團隊首次揭示了引起細菌性腦膜炎的3種主要細菌如何利用同一機制穿越血腦屏障的分子機理，這對細菌性腦膜炎防治具有重要意義。該研究成果日前在線發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)。

　　細菌性腦膜炎是病原細菌感染引起的包括腦膜、蛛網(wǎng)膜和軟腦膜在內(nèi)的炎癥反應(yīng)，具有較高的發(fā)病率和死亡率，即使在治愈后，也可能伴隨腦癱、智力遲鈍以及癲癇等神經(jīng)性后遺癥，已成為全球性的公共衛(wèi)生問題之一。深入研究細菌性腦膜炎病原細菌的致病機制，進而尋找針對病原細菌感染的有效治療和防控方法，一直是微生物學(xué)領(lǐng)域的研究熱點。

　　血腦屏障能保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)，避免血液中的有害物質(zhì)或細菌進入大腦。而細菌性腦膜炎病原細菌卻能夠穿越血腦屏障，入侵大腦，進而引發(fā)炎癥，該穿越機制的分子機理一直未被闡明。南開大學(xué)研究團隊針對這一關(guān)鍵問題，經(jīng)過多年攻關(guān)，發(fā)現(xiàn)主要細菌性腦膜炎病原細菌——肺炎鏈球菌、B族鏈球菌、新生兒腦膜炎大腸桿菌，通過劫持鐵轉(zhuǎn)運蛋白受體(TfR)的胞內(nèi)運輸，穿越血腦屏障。

　　王磊解釋，這3種細菌在進入血腦屏障主要構(gòu)成細胞(人腦微血管內(nèi)皮細胞)后，駐留在胞內(nèi)囊泡中，并激活囊泡膜上的Toll樣受體(TLR)。被激活的TLR募集多個效應(yīng)蛋白到細菌所在囊泡，形成蛋白復(fù)合體，再將細菌所在囊泡和TfR所在囊泡拴系在一起，從而引發(fā)囊泡融合。TfR所在囊泡的跨細胞運輸是人腦微血管內(nèi)皮細胞中極少數(shù)活躍的穿越血腦屏障的運輸途徑，因此病原細菌就通過劫持TfR所在囊泡的胞內(nèi)運輸穿越血腦屏障。

　　王磊表示，研究結(jié)果提示了主要細菌性腦膜炎病原細菌利用共同機制穿越血腦屏障。這一機制的發(fā)現(xiàn)為開發(fā)防治細菌性腦膜炎的廣譜藥物提供了理論基礎(chǔ)和潛在靶點，同時也為遞送藥物穿越血腦屏障提供了新思路。

（責(zé)任編輯：華康）