科學(xué)家找到膀胱疼痛綜合征新干預(yù)靶點(diǎn)

　　近日，陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院泌尿外科團(tuán)隊為治療間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征(IC/BPS)提供了一種新的干預(yù)靶點(diǎn)。該團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)CXCL13/CXCR5軸在自身免疫膀胱炎和IC/BPS中激活，介導(dǎo)膀胱慢性炎癥反應(yīng)，使用TAK-779能阻斷CXCL13/CXCR5軸的激活，可改善膀胱炎癥反應(yīng)。相關(guān)研究成果發(fā)表在《生化藥理學(xué)》上。

　　IC/BPS是一種病因未明，以尿頻、尿急、膀胱充盈后恥骨上區(qū)或盆腔疼痛而排尿后減輕為特征的臨床綜合癥。IC/BPS嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，患者常伴有工作效率降低、睡眠和性功能障礙，其中合并焦慮或抑郁的情況尤為常見。目前由于對IC/BPS病理生理了解尚不充分，大多數(shù)治療方式均以控制癥狀、提高患者生活質(zhì)量為目標(biāo)，尚無特效藥物。

　　該團(tuán)隊通過分析一個納入了6例正常膀胱組織樣本、5例非潰瘍區(qū)域樣本和5例潰瘍區(qū)域的IC/BPS臨床樣本的基因測序發(fā)現(xiàn)CXCL13及其受體CXCR5在IC/BPS中明顯升高，其中CXCL13是表達(dá)量最高的趨化因子。在后續(xù)的動物實(shí)驗(yàn)中，研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)CXCL13及其受體CXCR5表達(dá)在自身免疫膀胱炎中明顯上調(diào)，并激活了NF-κB和JNK信號通路，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，組織損傷。隨后使用TAK-779(CXCR5拮抗劑)阻斷CXCL13/CXCR5軸的活化，顯著阻斷炎癥因子和凋亡蛋白的表達(dá)，改善了膀胱組織的損傷和炎癥反應(yīng)。

　　該研究結(jié)果表明，膀胱持續(xù)遷延的免疫炎癥反應(yīng)增強(qiáng)和調(diào)控紊亂是IC/BPS病情遷延和持續(xù)惡化的重要原因。CXCL13/CXCR5軸過度激活可能是IC/BPS發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。非肽類合成物TAK-779通過阻斷CXCL13/CXCR5軸過度激活可降低IC/BPS炎癥反應(yīng)，這些發(fā)現(xiàn)為IC/BPS治療提供了有前景的干預(yù)靶點(diǎn)和策略。

（責(zé)任編輯：華康）