宣武醫(yī)院賈建平團(tuán)隊(duì)發(fā)表成果 阿爾茨海默病研究獲重大突破

　　日前，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平團(tuán)隊(duì)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)在線發(fā)表文章，首次揭示了阿爾茨海默病(AD)從無癥狀期到有癥狀期腦脊液和影像學(xué)生物標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，詳盡闡明了AD發(fā)病出現(xiàn)生理病理變化最早的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，為靶向Aβ等相關(guān)病理蛋白的抗AD新藥提供了時(shí)間窗指導(dǎo)，也為AD超早期診斷和精準(zhǔn)干預(yù)提供了強(qiáng)有力的證據(jù)。這是中國AD領(lǐng)域首次在國際頂刊NEJM發(fā)表研究型論著，彰顯了中國在世界AD研究領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

　　阿爾茨海默通常分為家族性阿爾茨海默病(FAD)和散發(fā)性阿爾茨海默病(SAD)。FAD占AD總?cè)藬?shù)的5%，通常發(fā)病年齡較早。SAD約占95%，發(fā)病年齡較晚，通常在65歲以后。AD是一個(gè)連續(xù)的過程，在診斷為AD前有一段漫長的無癥狀期，是阻止AD發(fā)生或逆轉(zhuǎn)病程的黃金窗口期，這一階段的識(shí)別依賴于生物標(biāo)志物。目前，大部分關(guān)于AD生物標(biāo)志物的研究是在FAD中進(jìn)行。但有研究表明SAD中的Aβ與FAD有所不同，提示SAD的生物標(biāo)志物可能有不同的軌跡。因此用FAD研究得到的標(biāo)志物預(yù)測(cè)模型可能并不適用于更大規(guī)模的SAD人群，會(huì)對(duì)早期診斷、精準(zhǔn)防控、藥物開發(fā)造成一定的影響。同時(shí)，與有明確遺傳證據(jù)可尋的FAD相比，SAD的發(fā)病時(shí)間和發(fā)病人群更加難以預(yù)測(cè)，其生物標(biāo)志物變化研究需要更大規(guī)模隊(duì)列和更長隨訪時(shí)間，這使實(shí)現(xiàn)SAD的精準(zhǔn)防控更具挑戰(zhàn)性。

　　為此，賈建平團(tuán)隊(duì)選取認(rèn)知正常的參與者進(jìn)行了一項(xiàng)長達(dá)20年的SAD生物標(biāo)志物多中心、巢式病例對(duì)照研究。這是我國首次針對(duì)中老年人開展的大樣本、長周期、重復(fù)腦脊液測(cè)量和腦影像學(xué)檢查的AD診斷前標(biāo)志物縱向隊(duì)列研究，并在隨訪過程中對(duì)參與者的認(rèn)知狀況進(jìn)行了綜合評(píng)估。這項(xiàng)研究涵蓋了AD發(fā)展的整個(gè)過程，并提供了來自真實(shí)世界觀察的結(jié)果，闡明了生物標(biāo)志物的時(shí)間演變規(guī)律，改變了沿用FAD外周標(biāo)志物出現(xiàn)時(shí)間來套用SAD的現(xiàn)狀，為抗AD新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)帶來了新的理念。

（責(zé)任編輯：華康）