據(jù)最新發(fā)表在《EMBO報(bào)告》上的一項(xiàng)研究報(bào)道,日本大阪大學(xué)和奈良縣立醫(yī)科大學(xué)的研究人員首次證明,受損的溶酶體可通過微自噬機(jī)制修復(fù),并確定了這一過程的兩個(gè)關(guān)鍵調(diào)控因素,這對(duì)于預(yù)防衰老至關(guān)重要。
為確定新的溶酶體損傷反應(yīng)調(diào)節(jié)因子,研究人員聚焦于一種名為Hippo途徑的信號(hào)通路,該通路控制著細(xì)胞生長(zhǎng)等多個(gè)過程。篩查顯示,絲氨酸/蘇氨酸蛋白激38(STK38)對(duì)溶酶體損傷反應(yīng)是必不可少的。
STK38與轉(zhuǎn)運(yùn)所需的內(nèi)體分選復(fù)合體(ESCRT)同時(shí)作用,而這種復(fù)合體已被認(rèn)為與溶酶體修復(fù)有關(guān)。ESCRT對(duì)溶酶體膜的修復(fù)是由微自噬介導(dǎo)的。此外,自噬相關(guān)蛋白8(ATG8)分子的一個(gè)亞家族中關(guān)鍵的自噬蛋白,即γ-氨基丁酸受體相關(guān)蛋白(GABARAP)的非典型脂化是一項(xiàng)必需的過程。
研究表明,GABARAP在溶酶體修復(fù)過程的第一步是必不可少的。ATG8的非典型脂化對(duì)于ESCRT機(jī)制最初招募到受損的溶酶體以及隨后的修復(fù)至關(guān)重要。
(責(zé)任編輯:華康)