施維雅VORANIGO（vorasidenib）獲得FDA批準(zhǔn) 成為首個(gè)針對IDH突變2級(jí)膠質(zhì)瘤的靶向療法

　　• VORANIGO®是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)且唯一一款用于治療IDH突變2級(jí)膠質(zhì)瘤的靶向藥物。

　　• 在一項(xiàng)針對IDH突變2級(jí)膠質(zhì)瘤患者的關(guān)鍵III期研究中，VORANIGO®顯著改善無進(jìn)展生存期，并且治療耐受性良好。

　　• VORANIGO®是施維雅在IDH突變靶向療法領(lǐng)域的第六個(gè)獲批藥物。

　　美國馬薩諸塞州波士頓，2024年8月6日——施維雅今天宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)VORANIGO®，適用于攜帶異檸檬酸脫氫酶(IDH)1或2突變的2級(jí)星形細(xì)胞瘤或少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤的12歲及以上成人和兒童患者的手術(shù)(包括活檢、次全切除術(shù)或全切除術(shù))后治療。VORANIGO®是每日口服一次的IDH1和IDH2抑制劑，其獲批將為膠質(zhì)瘤患者提供一種更具便利性的治療選擇。

　　膠質(zhì)瘤是一類腦部腫瘤，影響正常的大腦功能并引起各種癥狀。IDH突變型彌漫性膠質(zhì)瘤是50歲以下成人最常見的惡性原發(fā)性腦腫瘤。目前，現(xiàn)有的治療方式無法治愈膠質(zhì)瘤，并且如果沒有積極治療，膠質(zhì)瘤將繼續(xù)生長并浸潤到正常的腦組織中。[1],[2],[3]

　　施維雅制藥(美國)首席商務(wù)官Arjun H. Prasad表示：“VORANIGO®獲批是腫瘤治療領(lǐng)域的一次巨大飛躍，對IDH突變2級(jí)膠質(zhì)瘤患者來說也是一個(gè)重要時(shí)刻。VORANIGO®是膠質(zhì)瘤領(lǐng)域近25年來的重大突破，前所未有地改善了患者的疾病無進(jìn)展生存期。我們非常自豪能夠?qū)⑦@首創(chuàng)療法提供給有需要的患者，并將繼續(xù)致力于為腫瘤患者帶來更多創(chuàng)新的靶向療法。”

　　在健康的人體細(xì)胞中，一類稱為異檸檬酸脫氫酶(IDH)的基因會(huì)幫助分解營養(yǎng)物質(zhì)并為細(xì)胞產(chǎn)生能量。IDH1和IDH2的突變與多種癌癥有關(guān)，這類突變會(huì)阻止細(xì)胞分化或特化為其應(yīng)有的細(xì)胞類型，進(jìn)而可能引發(fā)細(xì)胞失控生長。[4]在IDH突變膠質(zhì)瘤中，VORANIGO®通過抑制突變IDH1和IDH2酶的活性，幫助控制疾病進(jìn)展。

　　美國腦腫瘤協(xié)會(huì)主席兼首席執(zhí)行官 Ralph DeVitto表示：“長期以來，IDH突變2級(jí)膠質(zhì)瘤患者都要面對手術(shù)后治療選擇有限、疾病無法治愈的殘酷現(xiàn)實(shí)。此次VORANIGO®在FDA獲批，標(biāo)志著膠質(zhì)瘤治療迎來重大突破，為正在與這一頑疾斗爭的患者及其家人帶來新的希望。”

　　VORANIGO®獲批是基于INDIGO 關(guān)鍵III期臨床研究，該結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，并在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)(ASCO)全體會(huì)議上進(jìn)行了展示。研究顯示，與安慰劑相比，VORANIGO®顯著延長了患者的無進(jìn)展生存期和下一次干預(yù)的時(shí)間。INDIGO研究還顯示，VORANIGO®治療耐受性良好，其安全性評(píng)估與I期研究結(jié)果一致。最常見(≥15%)的不良反應(yīng)包括疲勞、新冠肺炎、肌肉骨骼疼痛、腹瀉和癲癇。[5]

　　施維雅制藥(美國)首席執(zhí)行官 David K. Lee表示：“膠質(zhì)瘤是一種特殊的腫瘤。我遇到的許多患者都是三四十歲，正值人生的黃金時(shí)期。他們有年幼的孩子，事業(yè)也處在巔峰。確診膠質(zhì)瘤對他們來說是毀滅性的。VORANIGO®能夠?yàn)槟z質(zhì)瘤患者及其家人帶來更多希望。隨著我們推進(jìn)更多靶向療法，識(shí)別突變并了解這些突變?nèi)绾斡绊懩[瘤及其進(jìn)展，是幫助對癥的患者在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)間獲得妥當(dāng)治療的關(guān)鍵。我們很榮幸能在IDH突變抑制領(lǐng)域發(fā)揮引領(lǐng)作用，并致力于研究其治療膠質(zhì)瘤以及其他更多腫瘤的可能性。”

　　關(guān)于INDIGO III期試驗(yàn)(NCT04164901)[5]

　　INDIGO是一項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)，在預(yù)先設(shè)定的第二階段期中分析時(shí)成功達(dá)到了主要療效終點(diǎn)——根據(jù)盲法獨(dú)立審查委員會(huì)(BIRC)評(píng)估的無進(jìn)展生存期(PFS)，以及關(guān)鍵次要終點(diǎn)——至下一次干預(yù)時(shí)間(TTNI)。主要療效終點(diǎn)(無進(jìn)展生存期，PFS)在vorasidenib組中顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義，vorasidenib組中位無進(jìn)展生存期為27.7個(gè)月，而安慰劑組為11.1個(gè)月(風(fēng)險(xiǎn)比[HR]：0.39;95%置信區(qū)間 [CI]：0.27至0.56;單側(cè)P<0.001)。關(guān)鍵次要終點(diǎn)(至下一次干預(yù)時(shí)間，TTNI)也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(HR：0.26;95% CI：0.15至0.43;單側(cè)P<0.001)。vorasidenib組的中位TTNI尚未達(dá)到，而安慰劑組為17.8個(gè)月。根據(jù)BIRC的測量，vorasidenib組每6個(gè)月的腫瘤體積平均減少2.5%(腫瘤生長率[TGR]：-2.5%;95% CI：-4.7%至-0.2%)，而安慰劑組隨機(jī)患者每6個(gè)月的腫瘤體積平均增加13.9%(TGR：13.9%;95% CI：11.1%至16.8%)。

　　INDIGO研究顯示，vorasidenib具有良好的耐受性，其安全性評(píng)估與I期研究的結(jié)果一致。

　　INDIGO是一項(xiàng)支持vorasidenib注冊的III期全球、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，對象為僅接受手術(shù)治療且出現(xiàn)殘留或復(fù)發(fā)的異檸檬酸脫氫酶1/2(IDH1/2)突變2級(jí)膠質(zhì)瘤患者。

　　關(guān)于膠質(zhì)瘤[6]

　　膠質(zhì)瘤是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)內(nèi)的膠質(zhì)細(xì)胞或前體細(xì)胞生成的腫瘤。2021年世界衛(wèi)生組織(WHO)分類將膠質(zhì)瘤分為四大類，其中之一是成人型彌漫性膠質(zhì)瘤。這類彌漫性膠質(zhì)瘤是成人中最常見的原發(fā)性惡性腦瘤。這些腫瘤的發(fā)病機(jī)制和預(yù)后與代謝酶異檸檬酸脫氫酶(IDH)是否突變密切相關(guān)，需要通過分子檢測才能正確診斷。截至2021年，成人型彌漫性膠質(zhì)瘤僅分為以下三類：

　　• 星形細(xì)胞瘤，IDH突變型(CNS WHO 2-4級(jí))

　　• 少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤，IDH突變型和1p19q聯(lián)合缺失型(CNS WHO 2-3級(jí))

　　• 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，IDH野生型(CNS WHO 4級(jí))

　　[1] Mandonnet E, Delattre JY, Tanguy ML, et al. Continuous growth of mean tumor diameter in a subset of grade II gliomas. Ann Neurol 2003;53:524-528.

　　[2] Rees J, Watt H, Jäger HR, et al. Volumes and growth rates of untreated adult low-grade gliomas indicate risk of early malignant transformation. Eur J Radiol 2009;72:54-64.

　　[3] Miller JJ, Gonzalez Castro LN, McBrayer S, et al. Isocitrate dehydrogenase (IDH) mutant gliomas: a Society for Neuro-Oncology (SNO) consensus review on diagnosis, management, and future directions. Neuro Oncol 2023;25:4-25.

　　[4] Julie Grisham Monday, J. 1. (2019, July 1). Research clarifies how IDH mutations cause cancer. Memorial Sloan Kettering Cancer Center. https://www.mskcc.org/news/research-clarifies-how-idh-mutations-cause

　　[5] Mellinghoff, I. K., van den Bent, M. J., Blumenthal, D. T., Touat, M., Peters, K. B., Clarke, J., Mendez, J., Yust-Katz, S., Welsh, L., Mason, W. P., Ducray, F., Umemura, Y., Nabors, B., Holdhoff, M., Hottinger, A. F., Arakawa, Y., Sepulveda, J. M., Wick, W., Soffietti, R., … Cloughesy, T. F. (2023). Vorasidenib in idh1- or IDH2-mutant low-grade glioma. New England Journal of Medicine, 389(7), 589–601. https://doi.org/10.1056/nejmoa2304194

　　[6] Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, Hawkins C, Ng HK, Pfister SM, Reifenberger G, Soffietti R, von Deimling A, Ellison DW. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021 Aug 2;23(8):1231-1251. doi: 10.1093/neuonc/noab106. PMID: 34185076; PMCID: PMC8328013.

（責(zé)任編輯：華康）