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王永炎院士(左三)與葛又文(左二)等科研人員進(jìn)行交流。
王燕平攝
漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司工作人員對清肺排毒顆粒進(jìn)行檢驗(yàn)。
林逸培攝
3年多來，有一張抗疫的中藥處方，在海內(nèi)外廣為流傳。
這張?zhí)幏�，共�?1味中藥，3服一個療程，僅需100多元，體現(xiàn)了中醫(yī)藥“簡、便、驗(yàn)、廉”的優(yōu)勢。
這張?zhí)幏剑侵嗅t(yī)藥抗疫“三方”的代表，也是抗疫3年多使用面最廣、使用量最大、使用效果最好、科研成果最多的方劑。
這張?zhí)幏剑缭?020年2月6日就由國家衛(wèi)生健康委和國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)文推薦使用，后續(xù)又被列入第六版至第十版國家新冠診療方案，是治療各型新冠患者的唯一通用方劑。
這張?zhí)幏浇星宸闻哦緶�，擬方人為葛又文。
2020年7月，清肺排毒湯組方獲得國家知識產(chǎn)權(quán)局頒發(fā)的發(fā)明專利證書。2021年3月，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)由清肺排毒湯轉(zhuǎn)化而來的清肺排毒顆粒上市。
近日，清肺排毒顆粒在加拿大獲批非處方藥上市，成為我國首個進(jìn)入發(fā)達(dá)國家市場的抗疫中藥。這標(biāo)志著中醫(yī)藥走向世界邁出重大步伐。
3年多來，清肺排毒湯成為中醫(yī)藥抗疫的標(biāo)志性成果，彰顯了中醫(yī)藥對全球抗疫的貢獻(xiàn)。中國工程院院士王永炎評價：“清肺排毒湯通過中醫(yī)藥抗疫百年大考�！�
親身試藥擬良方
2020年1月20日，葛又文突然接到國家中醫(yī)藥管理局副局長王志勇的電話：“現(xiàn)在新冠疫情發(fā)生，我們正在多方搜集有關(guān)中醫(yī)方劑，請你也針對核心病機(jī)盡快擬個方子。”
葛又文意識到，這次疫情的病因、病機(jī)、病理遠(yuǎn)比以往復(fù)雜，對人體的傷害也更嚴(yán)重，一個簡單的處方，根本達(dá)不到普適、速效、決勝的目的。經(jīng)過深入研判，統(tǒng)籌考慮快速阻斷疫情傳播和臨床救治的需要，他決定將漢代張仲景《傷寒雜病論》中麻杏石甘湯、小柴胡湯、射干麻黃湯、五苓散等4個經(jīng)典方劑有機(jī)組合在一起，精心化裁為一個創(chuàng)新方劑。這個方劑不以藥為單位，而以方為單位，方與方協(xié)同配合，使其在同等藥量下產(chǎn)生數(shù)倍的效果，寒濕熱毒排出速度更快。
2020年1月22日，葛又文把藥方首先在朋友圈公布。經(jīng)過轉(zhuǎn)發(fā)，武漢等地的感染者按方抓藥，發(fā)燒、咳嗽、乏力等癥狀有所改善。為了驗(yàn)證療效，葛又文親自試藥。他先吃了3服觀察。后來，又連著吃了12服，其間不斷摸脈、查看舌苔、體會感受。5歲的大兒子咳嗽，他就把方子的藥量減半，讓兒子服用，很快咳嗽就好了。接著，他又讓3歲的小兒子按照哥哥的劑量吃藥，沒有不良反應(yīng)。
2020年1月25日上午，王志勇到北京西站為第一批國家援鄂抗疫中醫(yī)醫(yī)療隊(duì)送行，望著隊(duì)員們的背影，他陷入沉思：如果沒有好武器，戰(zhàn)士怎么打勝仗?拿出一個有良好療效的核心處方，既是最大的辨證論治，也是中醫(yī)藥“大鍋湯”抗疫的歷史經(jīng)驗(yàn)。
那段時間，王志勇一直在認(rèn)真研判多渠道收集來的各種處方。1月26日下午1點(diǎn)，葛又文匆匆走進(jìn)國家中醫(yī)藥管理局，把擬好的處方遞交給王志勇，并堅決要求參加抗疫。
當(dāng)天晚上，王志勇反復(fù)揣摩葛又文擬定的處方，徹夜未眠。這個處方頗有創(chuàng)新，不但與幾位院士、國醫(yī)大師對核心病機(jī)的研判一致，而且在治療肺部疾病的同時，兼顧對心臟、肝臟、脾胃和腎臟協(xié)同保護(hù)。
時任北京中醫(yī)藥大學(xué)副校長、現(xiàn)任廣州中醫(yī)藥大學(xué)校長王偉看了葛又文的處方，贊嘆道：“這個處方包含了幾個經(jīng)典名方，融會貫通，古方新用，組合創(chuàng)新。”
用藥如用兵，抗疫如救火。為了盡快深入驗(yàn)證這張?zhí)幏降寞熜�，王志勇決定在多個省份啟動臨床救治觀察。
2020年1月27日凌晨3點(diǎn)，王志勇鄭重寫下一份《承諾書》：“……今天我決定在山西、河北兩省啟動臨床觀察。處方所有權(quán)、知識產(chǎn)權(quán)歸葛又文同志，課題研究成果由課題組成員共享。全部責(zé)任由我承擔(dān)。”
2020年1月27日下午1點(diǎn)，國家中醫(yī)藥管理局緊急啟動“中醫(yī)藥防治新冠肺炎有效方劑臨床篩選研究”專項(xiàng)，首批在山西、河北、黑龍江、陜西4省開展清肺排毒湯救治確診患者的臨床觀察。6天的臨床觀察結(jié)果顯示：使用清肺排毒湯的214例新冠患者，總有效率達(dá)90%以上。其中，60%以上患者癥狀和影像學(xué)改善明顯，30%患者癥狀平穩(wěn)無轉(zhuǎn)重。
2020年2月6日晚上6點(diǎn)50分，國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布清肺排毒湯前期臨床觀察結(jié)果，同時向全社會公布處方和用法。當(dāng)天，國家衛(wèi)生健康委和國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)文，推薦在中西醫(yī)結(jié)合臨床救治中使用清肺排毒湯。
疫情發(fā)生以來，王永炎院士一直高度關(guān)注疫情走勢，他和薛伯壽等國醫(yī)大師重點(diǎn)分析了明清兩代疫病流行年表和前方傳回的資料，作出“本次疫情屬于寒濕疫”的判斷。王永炎說，寒濕疫在近三百年來已很罕見。能否準(zhǔn)確把握病機(jī)，是對中醫(yī)的一次大考，同時也是創(chuàng)新的機(jī)遇。葛又文擬定并提供的清肺排毒湯之所以能夠快速有效救治新冠患者，也在于精確抓住了這一核心病機(jī)。王永炎表示：“我對此方非常贊同。”
效如桴鼓獲認(rèn)可
葛又文，1987年出生于安徽的一個中醫(yī)世家。他幼承家學(xué)，熟讀經(jīng)典。在跟師學(xué)習(xí)期間，把脈診病，屢起沉疴。一張清肺排毒湯處方，凝聚著他的心血和智慧。
方子靈不靈，關(guān)鍵看療效。清肺排毒湯在多個省份的定點(diǎn)醫(yī)院使用后，一個個好消息陸續(xù)傳來。
某定點(diǎn)醫(yī)院負(fù)責(zé)人一開始并不認(rèn)可清肺排毒湯，只是礙于面子，勉強(qiáng)留下幾服藥。沒想到，有一名患者只喝了1服就退燒了。另一名患者頭天還高燒臥床不起，喝了1服之后，第二天就能下床活動了。從此，清肺排毒湯名聲大振。
河北張家口的一名患者上了呼吸機(jī)，不能自主呼吸，也不能自主吞咽，高熱不退。接診醫(yī)生向葛又文求助：“能不能用清肺排毒湯?”葛又文詳細(xì)詢問了病情，建議將清肺排毒湯兩劑合一加倍量濃煎。幾小時后，收到患者呼吸功能改善的消息。那位醫(yī)生興奮地說：“中醫(yī)藥對癥治療，真是效如桴鼓!”
在武漢的一個隔離點(diǎn)，39歲的李琳持續(xù)發(fā)燒一周，用了西藥體溫沒有降下來，又喝了清肺排毒湯。接到葛又文的回訪電話時，她還嚷嚷：“這中藥是不是吃壞了?總出汗，還想睡覺�！备鹩治膯査骸笆遣皇菬肆�?是不是想吃飯了?”聽到肯定的回答后，葛又文說：“現(xiàn)在你已經(jīng)脫離危險期，因?yàn)闊锰茫眢w虛弱，正在恢復(fù)中。”果然，患者很快痊愈。
在湖北抗疫主戰(zhàn)場上，共投放清肺排毒湯湯劑39萬袋、復(fù)方顆粒劑50萬劑。湖北以外的10省份66家定點(diǎn)醫(yī)院服用清肺排毒湯并納入臨床觀察的確診患者1262例，其中1253例治愈出院，占比99.28%，包括57例重型患者。所有服用清肺排毒湯的患者無一例由輕型、普通型轉(zhuǎn)為重型、危重型。
作為清肺排毒湯擬方人，葛又文的貢獻(xiàn)得到了中醫(yī)界專家院士的高度認(rèn)可，王永炎院士和路志正、金世元、薛伯壽、孫光榮、張大寧、唐祖宣等國醫(yī)大師分別撰文，闡述了清肺排毒湯的良好效果和作用機(jī)理。
2020年3月，葛又文被聘為中國中醫(yī)科學(xué)院特聘研究員，與中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所專家團(tuán)隊(duì)一起開展清肺排毒湯臨床救治、基礎(chǔ)研究和成果轉(zhuǎn)化工作。
2020年4月17日，在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會上，時任北京中醫(yī)藥大學(xué)副校長王偉說，各項(xiàng)臨床觀察和基礎(chǔ)研究表明，清肺排毒湯是適用于輕型、普通型、重型新冠患者治療的通用方劑，具有速效、高效、安全可靠的特點(diǎn)。
2021年初，在河北、吉林等地新一輪疫情防控中，清肺排毒湯均作為新冠治療首選方劑。
2022年11月以來，各地相繼出現(xiàn)奧密克戎毒株感染高峰。山東、四川等地根據(jù)前期臨床救治經(jīng)驗(yàn)，專門發(fā)文推薦使用清肺排毒湯，很多醫(yī)療機(jī)構(gòu)連夜熬制湯藥向居民免費(fèi)發(fā)放，取得很好的療效。
從原始株到阿爾法、貝塔、伽馬、德爾塔、奧密克戎……3年多來，新冠病毒不斷變異，清肺排毒湯為何依然有效?
王志勇說，中醫(yī)治病的宗旨是針對核心病機(jī)和臨床癥狀扶正祛邪，并不是直接殺滅病毒，這也正是中醫(yī)藥抗擊疫病“以不變應(yīng)萬變”的優(yōu)勢所在。
制度創(chuàng)新“探路石”
一張?zhí)幏饺绾巫兂梢豢钚滤�、如何變成發(fā)明專利?清肺排毒湯給了一個答案。
這張?zhí)幏剑粌H成為中醫(yī)抗疫的“利器”，而且成為制度創(chuàng)新的“探路石”。
長期以來，我國基本按照西藥的標(biāo)準(zhǔn)審批中藥。為此，很多中醫(yī)界專家認(rèn)為，“以西律中”不符合中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)律。中醫(yī)藥的生命力在于療效，幾千年來，每一個經(jīng)典藥方都是經(jīng)過人用驗(yàn)證的。中藥是否安全有效，要從臨床去判斷，不能僅靠小白鼠“點(diǎn)頭”。
2020年9月，國家藥監(jiān)局將中藥注冊分類中的第三類古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑，細(xì)分為“按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑”和“其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”，明確了以清肺排毒湯為代表的抗疫“三方”的轉(zhuǎn)化路徑。
2020年12月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的實(shí)施意見》提出，按照中藥特點(diǎn)、研發(fā)規(guī)律和實(shí)際，構(gòu)建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的審評證據(jù)體系。
2021年3月，國家藥監(jiān)局按照藥品特別審批程序，在標(biāo)準(zhǔn)不降低、程序不減少的前提下，基于充分的臨床證據(jù)，經(jīng)過嚴(yán)格的現(xiàn)場核查，批準(zhǔn)清肺排毒顆粒上市。中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所獲得清肺排毒顆粒上市許可持有人資質(zhì)。
過去，我國藥品注冊制度是上市許可與生產(chǎn)許可“捆綁式”管理。也就是說，藥品批準(zhǔn)文號只頒發(fā)給具有《藥品生產(chǎn)許可證》的生產(chǎn)企業(yè)，科研機(jī)構(gòu)、科研人員不具備獨(dú)立獲取藥品上市許可的資質(zhì)。自2019年12月1日起施行的藥品管理法(第二次修訂)增加了“藥品上市許可持有人”有關(guān)內(nèi)容。
如今，中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所作為藥品上市許可持有人，現(xiàn)已委托漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)清肺排毒顆粒，為藥品管理制度改革闖出一條新路。
一張已經(jīng)公開的處方，能否受到專利保護(hù)?這是我國知識產(chǎn)權(quán)領(lǐng)域遇到的一個新課題。
2020年2月6日，葛又文提交了清肺排毒湯的處方專利申請。隨后，王志勇也向有關(guān)部門提出加快清肺排毒湯專利審查的建議。
國家知識產(chǎn)權(quán)局按照特事特辦的原則，對清肺排毒湯進(jìn)行了專題研究。當(dāng)時，專家們認(rèn)為，清肺排毒湯是在傳統(tǒng)經(jīng)典名方基礎(chǔ)上的發(fā)展創(chuàng)新，屬于我國中醫(yī)藥領(lǐng)域在抗疫實(shí)踐中產(chǎn)生的創(chuàng)新成果，理應(yīng)受到專利保護(hù)。但遺憾的是，清肺排毒湯的方劑及應(yīng)用在其申請日之前已被完整公開披露，成為公眾知曉的技術(shù)。所以，清肺排毒湯不具備新穎性和創(chuàng)造性，不能被授予專利。
一張?zhí)幏揭蚓o急用于臨床救治而公開，難道就失去了獲得專利的機(jī)會?經(jīng)過反復(fù)論證，國家知識產(chǎn)權(quán)局決定打破“藩籬”，支持創(chuàng)新。2020年7月，葛又文的清肺排毒湯組方獲得國家知識產(chǎn)權(quán)局頒發(fā)的發(fā)明專利證書，成為我國首個治療新冠病毒感染的中藥復(fù)方制劑專利。
清肺排毒湯組方專利的誕生，也促進(jìn)了相關(guān)法律的修訂和完善。自2021年6月1日起施行的專利法規(guī)定，“在國家出現(xiàn)緊急狀態(tài)或者非常情況時，為公共利益目的首次公開的”，申請專利的發(fā)明創(chuàng)造在申請日以前六個月內(nèi)，不喪失新穎性。
2022年7月，清肺排毒湯組方榮獲第二十三屆中國專利獎銀獎，是這屆中國專利獎中唯一獲獎的中藥抗疫組方專利。
走向世界邁大步
2023年4月4日，據(jù)國家中醫(yī)藥管理局消息，清肺排毒顆粒在加拿大獲批非處方藥上市，成為我國首個進(jìn)入發(fā)達(dá)國家市場的抗疫中藥。這標(biāo)志著中醫(yī)藥走向世界邁出一大步，圓了幾代中醫(yī)藥人的夢。
加拿大衛(wèi)生部在我國已批準(zhǔn)的清肺排毒顆粒所有適應(yīng)癥基礎(chǔ)上，根據(jù)相關(guān)研究成果，增加批準(zhǔn)了“用于流行性感冒上述癥狀者”的新適應(yīng)癥，使其應(yīng)用范圍更廣。同時，中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所取得清肺排毒顆粒的品種注冊、生產(chǎn)認(rèn)證、貿(mào)易銷售許可3個環(huán)節(jié)的全鏈法定資質(zhì)。
“此次清肺排毒顆粒在海外上市，我國采取了獨(dú)立自主的國際持證新模式，這在歷史上尚屬首次�！敝袊嗅t(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所所長王燕平說，作為清肺排毒顆粒的國際持證商，中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所全鏈條把控該藥的海外注冊、生產(chǎn)和銷售環(huán)節(jié)，保護(hù)了藥品的實(shí)際所有權(quán)，避免了以往出口藥品被境外代理商持證的被動局面，也為保護(hù)國際知識產(chǎn)權(quán)提供了新路徑。
一張中藥處方，為何短時間內(nèi)能在加拿大獲批上市?中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究員馬艷認(rèn)為，清肺排毒湯以其顯著的臨床療效、明確的作用機(jī)理、良好的安全性，以及海外民眾的廣泛使用和多國科研醫(yī)療機(jī)構(gòu)的主動參與，贏得了發(fā)達(dá)國家的認(rèn)可，也為其在全球推廣奠定了堅實(shí)基礎(chǔ)。
3年多來，馬艷一直在跟蹤統(tǒng)計清肺排毒湯的全球科研成果。她說：“國內(nèi)外大量研究表明，清肺排毒湯可顯著改善新冠患者的臨床癥狀，縮短核酸轉(zhuǎn)陰時間和病程，降低轉(zhuǎn)重比例和病亡率，針對不同變異毒株及特殊人群療效確切�！�
2021年，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院李靜團(tuán)隊(duì)對湖北武漢15家醫(yī)院收治的8939例新冠確診病例，進(jìn)行了回顧性數(shù)據(jù)收集和研究分析。結(jié)果表明，使用清肺排毒湯組患者死亡率顯著低于未使用清肺排毒湯組患者，且沒有發(fā)生急性肝損傷或急性腎損傷的風(fēng)險。
海軍軍醫(yī)大學(xué)張衛(wèi)東教授團(tuán)隊(duì)的多項(xiàng)研究證明，清肺排毒湯可通過多成分、多靶標(biāo)對機(jī)體起到整體調(diào)控作用，從而在改善臨床癥狀、避免或緩解炎癥風(fēng)暴的同時，調(diào)整改善宿主體內(nèi)環(huán)境，增強(qiáng)清除病毒能力，降低復(fù)感復(fù)發(fā)風(fēng)險。
中國科學(xué)院院士高福團(tuán)隊(duì)的研究顯示，亮肽素可抑制新冠病毒的活性。通過高效液相指紋圖譜和高分辨質(zhì)譜發(fā)現(xiàn)，清肺排毒湯含有亮肽素。這一研究成果進(jìn)一步闡釋了清肺排毒湯的作用機(jī)制。
中國工程院院士程京團(tuán)隊(duì)從抑制炎癥因子風(fēng)暴與改善免疫抑制兩個途徑，闡釋了中醫(yī)藥治療新冠的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。在具有抑制炎癥風(fēng)暴作用的98個中藥中，清肺排毒湯排名第一。
自我國向全世界公布清肺排毒湯的處方和用法之后，一些國家也借鑒中國經(jīng)驗(yàn)用于臨床救治。韓國醫(yī)學(xué)協(xié)會于2020年對2324名新冠患者使用中草藥情況進(jìn)行了調(diào)查，中國的清肺排毒湯在治療發(fā)熱時首次使用比例排第一名。調(diào)查結(jié)果顯示，清肺排毒湯有效改善了新冠患者臨床癥狀。
目前，已有來自30多個國家的研究團(tuán)隊(duì)相繼發(fā)布了清肺排毒湯防治新冠的相關(guān)研究成果，包括加拿大、美國、英國、德國等發(fā)達(dá)國家，顯示了國際上對清肺排毒湯的高度關(guān)注。
■記者手記
呼喚更多良醫(yī)良方
習(xí)近平總書記指出：“中西醫(yī)結(jié)合、中西藥并用，是這次疫情防控的一大特點(diǎn)，也是中醫(yī)藥傳承精華、守正創(chuàng)新的生動實(shí)踐�！�
3年多來，我國取得疫情防控重大決定性勝利，創(chuàng)造了人類文明史上人口大國成功走出疫情大流行的奇跡。以清肺排毒湯為代表的“三藥三方”成為疫情防控的有力武器，彰顯了中醫(yī)藥的獨(dú)特優(yōu)勢和卓越價值，為中國乃至全球抗疫作出重要貢獻(xiàn)。
中醫(yī)藥是中華民族的瑰寶，也是一個價值巨大的寶庫。正如屠呦呦從東晉葛洪的《肘后備急方》中獲得靈感提取青蒿素一樣，葛又文從《傷寒雜病論》中吸取智慧擬定清肺排毒湯，從而進(jìn)一步驗(yàn)證了《黃帝內(nèi)經(jīng)》理論的正確性、《傷寒雜病論》方劑的可靠性，也表明中醫(yī)藥在疫情防控和增進(jìn)人民健康中大有可為。我們要深入發(fā)掘中醫(yī)藥寶庫中的精華，切實(shí)把中醫(yī)藥這一祖先留給我們的寶貴財富繼承好、發(fā)展好、利用好。
清肺排毒湯擬方人葛又文是一位年輕中醫(yī)，雖然沒有響亮的頭銜和耀眼的光環(huán)，但他憑借扎實(shí)深厚的中醫(yī)功底，在抗疫中大顯身手。人才是中醫(yī)藥發(fā)展的第一資源。中醫(yī)藥振興發(fā)展，離不開優(yōu)秀的院士專家，也需要發(fā)現(xiàn)和起用更多像葛又文這樣的人才。我們要堅持“破四唯”和“立新標(biāo)”相結(jié)合，遵循中醫(yī)藥人才成長規(guī)律，完善中醫(yī)藥人才評價體系，營造有利于人才脫穎而出的社會環(huán)境和發(fā)展氛圍，為中醫(yī)藥振興發(fā)展提供堅強(qiáng)的人才支撐。
當(dāng)前，中醫(yī)藥迎來天時、地利、人和的大好發(fā)展時機(jī)。期待更多良醫(yī)良方競相涌現(xiàn)，推動中醫(yī)藥事業(yè)更好地傳承創(chuàng)新發(fā)展，為維護(hù)人類健康作出更大貢獻(xiàn)。
（責(zé)任編輯：華康）
