美國研究人員開發(fā)出一種首創(chuàng)的口服藥物來破壞前列腺癌細胞代謝,并將化療藥物順鉑直接輸送到前列腺癌細胞中。團隊在人類癌細胞和前列腺癌小鼠模型中測試了新方法,表明它在縮小難治性癌癥方面是安全有效的。研究成果作為封面文章發(fā)表在最新一期美國化學(xué)會期刊《ACS中心科學(xué)》上。
盡管順鉑是針對多種癌癥最有效的化療藥物之一,但它在治療前列腺癌方面尚未奏效。邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院西爾維斯特綜合癌癥中心研究人員開發(fā)出化合物Platin-L,通過靶向?qū)Υx過程至關(guān)重要的線粒體蛋白,使細胞對順鉑敏感,從而抑制癌細胞中的脂肪酸氧化。
研究人員通過評估38名前列腺癌患者的組織活檢樣本,證實人類前列腺癌細胞利用脂肪酸氧化而“茁壯成長”。順鉑前藥Platin-L的順鉑分子一側(cè)與12碳脂肪酸結(jié)合,另一側(cè)與琥珀酸結(jié)合,通過與長鏈脂肪酸轉(zhuǎn)運所需的關(guān)鍵蛋白結(jié)合而發(fā)揮最大作用。在試驗中,Platin-L在幾種不同的細胞系中使前列腺癌細胞的生長減少了50%以上。
為了開發(fā)口服治療方法,研究人員將Platin-L封裝在由生物相容性聚合物制成的納米顆粒中,靶向前列腺癌細胞。他們將納米顆粒注射到患有順鉑耐藥性前列腺癌的小鼠模型中,觀察到腫瘤縮小,而用鹽水或順鉑治療的對照物的腫瘤卻生長了。經(jīng)Platin-L納米顆粒治療的小鼠體重穩(wěn)定,存活率提高,并且沒有出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變。
【總編輯圈點】
在我國,前列腺癌發(fā)病率列男性惡性腫瘤發(fā)病率的第6位,且這一疾病在全球正出現(xiàn)明顯上升趨勢。前列腺癌的發(fā)生與遺傳因素有關(guān),也與后天生活習(xí)慣相關(guān)。本文的研究成果,除了是一種首創(chuàng)的口服化療藥物外,還有一個重要意義,那就是這種治療會影響脂肪酸代謝,而脂肪酸代謝在其他類型的癌癥中也可能會升高,因此,Platin-L療法很可能會適用于其他侵襲性和化療耐藥性癌癥。
(責(zé)任編輯:華康)