德琪醫(yī)藥-B(06996.HK)：全新臨床數(shù)據(jù)讀出 研發(fā)管線即將進(jìn)入爆發(fā)期

　　2023年8月25日,德琪醫(yī)藥公布2023年中報(bào)業(yè)績(jī)。截至2023年6月底,公司已建立起一條擁有9款從臨床延展至商業(yè)化階段的腫瘤藥物資產(chǎn)研發(fā)管線。報(bào)告期內(nèi),公司研發(fā)穩(wěn)步推進(jìn),除已商業(yè)化的首款產(chǎn)品希維奧®(塞利尼索片)不斷拓展新的適應(yīng)癥外,多款擁有全球權(quán)益的自研產(chǎn)品備受市場(chǎng)關(guān)注,亦陸續(xù)有臨床數(shù)據(jù)讀出。自2023年底至2024、2025年,公司將進(jìn)入研發(fā)管線的集中爆發(fā)期。這份中報(bào)既是公司交出的漂亮成績(jī)單,也打開(kāi)了市場(chǎng)對(duì)公司未來(lái)的想象空間。

　　首款商業(yè)化產(chǎn)品希維奧®,彰顯適應(yīng)癥擴(kuò)展?jié)摿?/p>

　　希維奧®不僅是德琪醫(yī)藥首款商業(yè)化產(chǎn)品,同時(shí)也是全球首個(gè)全新機(jī)制的口服XPO1抑制劑。除了已在中國(guó)大陸獲批的多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥,目前有多項(xiàng)涉及彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓纖維化、子宮內(nèi)膜癌的臨床試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行中,最新的臨床數(shù)據(jù)也顯示塞利尼索在這些適應(yīng)癥中具備很大的擴(kuò)展?jié)摿�。公司預(yù)計(jì)于今年第三季度為塞利尼索作為單藥三線治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者,以及在2024年上半年為塞利尼索聯(lián)合用于二線治療多發(fā)性骨髓瘤成人患者遞交新藥上市申請(qǐng)。

　　骨髓纖維化:旨在評(píng)估塞利尼索聯(lián)合蘆可替尼用于治療初治的骨髓纖維化患者的XPORT-MF-034數(shù)據(jù)顯示,分別有91.7%和78.6%的療效可評(píng)估患者和意向治療(ITT)患者在第24周達(dá)到脾臟容積縮小≥35%(SVR35)的脾臟容積縮小。此外,分別有77.8%和58.3%的療效可評(píng)估和ITT患者在第24周達(dá)到總體癥狀評(píng)分降低≥50%(TSS50)。德琪醫(yī)藥將在中國(guó)大陸作為研究的申辦方共同計(jì)劃并開(kāi)展評(píng)估該藥物的全球注冊(cè)性III期研究。

　　子宮內(nèi)膜癌:旨在評(píng)估塞利尼索用于維持治療晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的III期SIENDO研究的最新初步亞組數(shù)據(jù)顯示,接受塞利尼索維持治療的TP53野生型子宮內(nèi)膜癌患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)達(dá)27.4個(gè)月,而安慰劑組的PFS為5.2個(gè)月。Karyopharm公司目前正在美國(guó)推進(jìn)評(píng)估塞利尼索用于維持治療子宮內(nèi)膜癌患者的注冊(cè)性III期研究的適應(yīng)癥擴(kuò)展試驗(yàn)。預(yù)計(jì)該研究將在2024年末至2025年期間公布主要數(shù)據(jù)。若該適應(yīng)癥在美國(guó)獲批,德琪醫(yī)藥也將積極布局在其授權(quán)市場(chǎng)的上市路徑。

　　新藥ATG-008具有BIC潛力,全新臨床數(shù)據(jù)公布

　　ATG-008 是一款具有“同類最佳”(Best-in-Class)潛力的第二代口服雙靶點(diǎn)的mTORC 1/2 抑制劑,用于治療肝癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌等晚期實(shí)體瘤及血液系統(tǒng)惡性腫瘤。目前ATG-008聯(lián)合PD-1單抗特瑞普利單抗治療晚期實(shí)體瘤的I/II期臨床試驗(yàn)TORCH-2正在進(jìn)行中。最新臨床數(shù)據(jù)顯示,既往未接受過(guò)檢查點(diǎn)抑制劑(CPI)治療的復(fù)發(fā)/難治性宮頸癌患者31例,客觀緩釋率(ORR)46.4%;既往接受過(guò)CPI治療的復(fù)發(fā)/難治性宮頸癌患者17例,ORR達(dá)26.7%。試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果積極,顯示出該藥的巨大潛力。據(jù)悉,公司正計(jì)劃在年內(nèi)積極與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)溝通就該藥物治療宮頸癌這一適應(yīng)癥的注冊(cè)路徑達(dá)成共識(shí)。,并計(jì)劃在11月舉行的德琪“研發(fā)日”活動(dòng)期間公布TORCH-2研究的最新數(shù)據(jù)。

　　自研產(chǎn)品順利推進(jìn),管線進(jìn)入爆發(fā)期

　　除塞利尼索和ATG-008以外,公司共計(jì)6項(xiàng)擁有全球權(quán)益,以及FIC、BIC潛力的自研產(chǎn)品處于臨床中,將集中在2024-2025年讀出數(shù)據(jù),并陸續(xù)在全球重要會(huì)議上公布,公司的研發(fā)管線將進(jìn)入爆發(fā)期。

　　1) ATG-022(Claudin 18.2 抗體偶聯(lián)藥物)在不同Claudin 18.2表達(dá)水平均顯示了臨床活性。該藥物的I期臨床研究已在澳大利亞和中國(guó)啟動(dòng),并連續(xù)獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予的兩項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定(ODD),分別用于治療胃癌和胰腺癌。目前I期研究正在進(jìn)行劑量爬坡部分的患者入組并在達(dá)到預(yù)期的有效劑量范圍之前在臨床研究中心觀察到了部分緩解(PR)。

　　2) ATG-031(抗CD24單抗)是一款靶向作用于“別吃我”通路的潛在同類首創(chuàng)藥物,其I期臨床研究已在美國(guó)獲批。已有的臨床前數(shù)據(jù)顯示,CD24并不表達(dá)于人體紅細(xì)胞表面,這就意味著該藥物可有效避免CD47分子靶向藥物治療中常見(jiàn)的貧血問(wèn)題。此外,CD24較CD47具有更高的腫瘤表達(dá),這使其成為一個(gè)作用于巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)通路的高差異化、高潛力靶點(diǎn)。德琪醫(yī)藥已在美國(guó)為該研究選定了多個(gè)研究中心,其中美國(guó)德克薩斯州休斯頓市的MD安德森癌癥中心作為該試驗(yàn)的主要研究中心正在積極準(zhǔn)備啟動(dòng)。作為該中心啟動(dòng)流程的一環(huán),其科學(xué)評(píng)審委員會(huì)已批準(zhǔn)這項(xiàng)研究,為即將在第4季度開(kāi)啟的患者入組鋪平了道路。

　　3) ATG-101(PD-L1/4-1BB雙特異性抗體)被開(kāi)發(fā)用于治療抗PD-1/PD-L1抗體耐藥的腫瘤,它可通過(guò)條件下激活4-1BB,進(jìn)而增強(qiáng)T細(xì)胞反應(yīng)。目前正在中國(guó)、澳大利亞和美國(guó)開(kāi)展劑量爬坡研究。該試驗(yàn)進(jìn)展順利,即將達(dá)到具有良好耐受性的生物有效劑量,并已經(jīng)在低劑量組出現(xiàn)PR和持續(xù)的疾病穩(wěn)定(SD)。值得一提的是,在低劑量階段,接受最長(zhǎng)時(shí)間治療的患者已經(jīng)達(dá)到SD并接受ATG-101治療超過(guò)1年。

　　4) ATG-037(CD73抑制劑)已在臨床前研究中顯示了對(duì)于CD73通路的抑制活性,且未引發(fā)“彎鉤效應(yīng)”。目前該藥物的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行劑量爬坡研究,并正在澳大利亞和中國(guó)的多個(gè)城市入組患者。該研究的設(shè)計(jì)包含了ATG-037單藥及聯(lián)合帕博利珠單抗的劑量爬坡,旨在評(píng)估聯(lián)合療法是否可以帶來(lái)更多的臨床獲益。目前共有13例患者正在接受聯(lián)合療法治療。

　　5) ATG-017(ERK1/2抑制劑)是一款小分子激酶抑制劑。該藥物在美國(guó)和澳大利亞的臨床研究已確定單藥的RP2D并成功推進(jìn)至聯(lián)合納武利尤單抗的劑量擴(kuò)展部分。

　　6) ATG-018(ATR抑制劑)是一款獨(dú)特的小分子抑制劑。目前該藥物的劑量爬坡研究進(jìn)展順利,12例接受低劑量治療的療效可評(píng)估患者中有7例患者已達(dá)到疾病穩(wěn)定。

　　持續(xù)深耕亞太市場(chǎng),放量在即

　　作為公司首款實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品,希維奧®已獲批進(jìn)入包括中國(guó)大陸在內(nèi)的6個(gè)亞太區(qū)市場(chǎng)。另外公司已在泰國(guó)、馬來(lái)西亞和印尼三地提交新藥上市申請(qǐng)(NDA),有望在2024年內(nèi)獲批,菲律賓和越南的上市計(jì)劃也已排上公司日程。保險(xiǎn)準(zhǔn)入方面,希維奧®的Xd、XVd方案已先后被納入澳大利亞的藥品福利計(jì)劃(PBS),進(jìn)一步推動(dòng)海外市場(chǎng)放量。

　　國(guó)內(nèi)市場(chǎng)方面,公司與翰森制藥就希維奧®在中國(guó)大陸的商業(yè)化達(dá)成合作。此次合作將為公司帶來(lái)眾多利好。德琪醫(yī)藥將獲得最高達(dá)2億元的首付款,以及最高達(dá)5.35億元的里程碑付款,并繼續(xù)從希維奧®的銷售中獲得收入。這項(xiàng)合作將擴(kuò)大希維奧®在中國(guó)大陸的可及性,并為未來(lái)醫(yī)保收錄和適應(yīng)癥擴(kuò)展做好準(zhǔn)備。

　　此外,2023年醫(yī)保談判在即,希維奧®作為全球唯一一款XPO1抑制劑,若能成功加入醫(yī)保,將能惠及更多患者,并帶來(lái)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的大幅放量。

　　德琪醫(yī)藥上市以來(lái)的近三年,也是國(guó)內(nèi)醫(yī)藥政策環(huán)境和融資條件變化巨大的三年。不少醫(yī)藥初創(chuàng)biotech企業(yè)甚至上市公司,都面臨研發(fā)陷入紅海,現(xiàn)金流接近枯竭的狀況。而站在當(dāng)下時(shí)點(diǎn)看,德琪醫(yī)藥已建立起一條差異化、立體化兼?zhèn)涞漠a(chǎn)品研發(fā)管線。既有希維奧®在橫向方面不斷拓展新的適應(yīng)癥,也有多款自研產(chǎn)品在全球臨床上的穩(wěn)步推進(jìn)。未來(lái)兩年也將是公司研發(fā)管線不斷結(jié)出成果的爆發(fā)期。報(bào)告期內(nèi),公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收7201萬(wàn)元,同比增長(zhǎng)33.5%。公司在手現(xiàn)金達(dá)13.22億元,充足的在手現(xiàn)金以及希維奧®商業(yè)化推進(jìn)帶來(lái)的現(xiàn)金流,將保障公司度過(guò)當(dāng)前的行業(yè)低谷,迎接研發(fā)管線結(jié)出累累碩果的未來(lái)。

（責(zé)任編輯：華康）