褪黑素：輪班工作者心血管健康的靈丹妙藥？

　　褪黑素是一種主要由大腦松果體產(chǎn)生的激素，通常在黑暗中分泌，這與大多數(shù)人睡覺的時間一致�！读�葉刀-糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》(The Lancet Diabetes & Endocrinology)發(fā)表了一項研究，作者研究了長時間補充褪黑素與心血管疾病和2型糖尿病風(fēng)險之間的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，長期使用褪黑素補充劑不會對成年人的心臟代謝健康造成影響。相關(guān)評論指出，輪班工作與心血管疾病和2型糖尿病等不良健康結(jié)果之間存在相關(guān)性，在那些輪班工作至少5年的女護士中，與不使用褪黑素相比，定期使用褪黑素補充劑與心血管疾病風(fēng)險降低相關(guān)。

　　褪黑素是一種主要由大腦松果體產(chǎn)生的激素，通常在黑暗中分泌，這與大多數(shù)人睡覺的時間一致。褪黑素在生理黑夜開始的信號中起著至關(guān)重要的作用，并通過多種機制實現(xiàn)這一作用，包括抑制位于下丘腦的促進覺醒的促食欲素能神經(jīng)元，它是調(diào)節(jié)睡眠-覺醒周期的中心樞紐[1]。褪黑素可以幫助調(diào)節(jié)睡眠時間，這一事實或許也解釋了它為何如此受歡迎，尤其是在其可以作為非處方藥購買的國家。美國成年人中褪黑素補充劑的使用從1999-2000年的0.4%增加到2017-2018年的2.1%，不同性別和年齡組中觀察到的趨勢相似[2]。根據(jù)一項系統(tǒng)綜述，夜班后服用褪黑素補充劑可以增加白天的睡眠時間，這也解釋了為什么人們建議使用褪黑素補充劑來幫助輪班工作者睡眠[3]。盡管由于較少出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)而被認為是安全的[4]，但是人們關(guān)于長期補充褪黑素對健康的影響還知之甚少。

　　《柳葉刀-糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》(The Lancet Diabetes & Endocrinology)發(fā)表了一項研究，Yanping Li和其同事利用來自美國的三個隊列研究了長時間補充褪黑素與心血管疾病和2型糖尿病風(fēng)險之間的關(guān)系[5]。這項研究納入了來自護士健康研究(Nurses' Health Study)的67,202名女性(1998-2021年間隨訪，基線年齡：63.6歲 [SD 7.1])，來自護士健康研究II(Nurses' Health Study II)的65,241名女性(2003-2023年間隨訪，基線年齡：48.2歲 [SD 4.7])，以及來自衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究(Health Professionals Follow-up Study)的26,629名男性(1998-2020年間隨訪，基線年齡：62.9歲 [SD 8.8])。該研究發(fā)現(xiàn)，與不服用褪黑素補充劑的人相比，定期服用褪黑素補充劑的人在隨訪期間患心血管疾病(危險比0.94 [95% CI 0.83-1.06]，p=0.32)或2型糖尿病(危險比0.98 [95% CI 0.86-1.12]，p=0.80)的風(fēng)險并沒有升高。這一結(jié)果在MTNR1B基因上攜帶常見單核苷酸多態(tài)性的個體中也保持一致�？偟膩碚f，這些數(shù)據(jù)表明長期使用褪黑素補充劑不會對成年人的心臟代謝健康造成影響。

　　考慮到輪班工作與心血管疾病和2型糖尿病等不良健康結(jié)果之間眾所周知的相關(guān)性，尤其是當輪班工作持續(xù)數(shù)年時影響更為突出[6][7]，研究團隊還對輪班工作的女護士進行了分析。輪班工作是指員工在特定時間內(nèi)輪流工作的一種工作安排，通常包括白班、晚班和夜班。值得注意的是，在那些輪班工作至少5年的女護士中，與不使用褪黑素相比，定期使用褪黑素補充劑與心血管疾病風(fēng)險降低相關(guān)。

　　盡管結(jié)果看起來很有希望，但是在解釋和外推這項研究結(jié)論時仍然有一些需要注意的地方。首先雖然數(shù)據(jù)中包括褪黑素使用頻率的信息，但是沒有關(guān)于劑量、配方(延長釋放或立即釋放)和補充時間的具體信息。其次，非處方褪黑素補充劑通常監(jiān)管不足，這導(dǎo)致實際劑量和標簽上的劑量之間可能存在差異，同時也有可能包含未公開的生物活性化合物[8]。同時，對于褪黑素補充劑的應(yīng)用可能也意味著個人對于健康更為重視，這也許會有助于降低參與輪班工作至少5年且服用褪黑素補充劑的女護士患心血管疾病的風(fēng)險。

　　另一個需要注意的問題是，目前在輪班工作的男性中褪黑素的使用和心血管疾病之間是否存在類似的關(guān)聯(lián)還尚不清楚，因為先前提到的研究主要聚焦于女護士。同時，考慮到內(nèi)源性褪黑素釋放增多可能會加劇口服葡萄糖耐量反應(yīng)[9]，人們擔心在進食時補充褪黑素可能會潛在地破壞葡萄糖代謝，即使該研究顯示它與2型糖尿病患病風(fēng)險增加沒有直接聯(lián)系。

　　此外，這項研究的重點是調(diào)查褪黑素補充對心血管疾病和2型糖尿病風(fēng)險的影響，而沒有研究它對其他疾病的長期影響。例如，考慮到褪黑素在促進大腦健康方面的作用而研究其對于阿爾茲海默病的影響[10]。

　　最后，這項研究的結(jié)果很有可能被參與營銷或者宣傳無處方褪黑素補充劑的個人或者企業(yè)利用。例如夸大定期補充褪黑素對廣大人群心血管健康的潛在益處，而不僅僅是局限于從事輪班工作至少5年的特定女護士群體。END

　　Pei Xue, Diana A Nôga, Christian Benedict

　　We declare no competing interests. CB's work is financially supported by the Novo Nordisk Foundation (NNF23OC0081873) and the Swedish Brain Research Foundation (FO2023-0292). PX's research is financially supported by the Åke Wiberg Foundation (M23-0040), Tore Nilsons Foundation (2023-079), and an institutional grant from the Department of Pharmaceutical Biosciences at Uppsala University (Uppsala, Sweden). The funding bodies had no involvement in the writing of the commentary.

　　參考文獻(上下滑動查看)

　　1.Sharma R Sahota P Thakkar MM

　　Melatonin promotes sleep in mice by inhibiting orexin neurons in the perifornical lateral hypothalamus.

　　J Pineal Res. 2018; 65e12498

　　2.Li J Somers VK Xu H Lopez-Jimenez F Covassin N

　　Trends in use of melatonin supplements among US adults, 1999–2018.JAMA. 2022; 327: 483-485

　　3.Liira J Verbeek JH Costa G et al.

　　Pharmacological interventions for sleepiness and sleep disturbances caused by shift work.Cochrane Database Syst Rev. 2014; 8CD009776

　　4.Besag FMC Vasey MJ Lao KSJ Wong ICK

　　Adverse events associated with melatonin for the treatment of primary or secondary sleep disorders: a systematic review.

　　CNS Drugs. 2019; 33: 1167-1186

　　5.Li Y Huang T Redline S et al.

　　Use of melatonin supplements and risk of type 2 diabetes and cardiovascular diseases in the USA: insights from three prospective cohort studies.

　　Lancet Diabetes Endocrinol. 2024; (published online May 3.)

　　https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00096-2

　　6.Torquati L Mielke GI Brown WJ Kolbe-Alexander T

　　Shift work and the risk of cardiovascular disease. A systematic review and meta-analysis including dose–response relationship.

　　Scand J Work Environ Health. 2018; 44: 229-238

　　7.Pan A Schernhammer ES Sun Q Hu FB

　　Rotating night shift work and risk of type 2 diabetes: two prospective cohort studies in women.PLoS Med. 2011; 8e1001141

　　8.Cohen PA Avula B Wang YH Katragunta K Khan I

　　Quantity of melatonin and CBD in melatonin gummies sold in the US.JAMA. 2023; 329: 1401-1402

　　9.Garaulet M Lopez-Minguez J Dashti HS et al.

　　Interplay of dinner timing and MTNR1B type 2 diabetes risk variant on glucose tolerance and insulin secretion: a randomized crossover trial.

　　Diabetes Care. 2022; 45: 512-519

　　10.Lin L Huang QX Yang SS Chu J Wang JZ Tian Q

　　Melatonin in Alzheimer's disease.

　　Int J Mol Sci. 2013; 14: 14575-14593

　　中文翻譯僅供參考，所有內(nèi)容以英文原文為準。

　　題圖Copyright © 2024 Cordelia Molloy/Science Photo Library

（責(zé)任編輯：華康）