關(guān)于染色體核型分析，你了解多少？

　　很多血液病患者會(huì)在診療過(guò)程中進(jìn)行骨髓(外周血)染色體核型分析檢測(cè)，那什么是染色體呢?為什么需要做染色體核型分析呢?希望通過(guò)這篇科普文章可以幫助大家從基礎(chǔ)開(kāi)始，簡(jiǎn)單讀懂什么是染色體和了解染色體核型分析的檢測(cè)意義。

　　人體是由成千上萬(wàn)個(gè)細(xì)胞組成，每個(gè)細(xì)胞就像一個(gè)小小的，但五臟俱全的工廠，有一整套自己的機(jī)器，可以獨(dú)立的完成各種生命的過(guò)程。

　　我們?nèi)梭w的46條染色體就是為了制造這些廠房和機(jī)器的詳細(xì)組裝說(shuō)明書(shū)。這套說(shuō)明書(shū)有兩套，其中一套拷貝來(lái)自父親，一套拷貝來(lái)自母親，兩套書(shū)除了性染色體這一本，其余章節(jié)和內(nèi)容是幾乎一樣。

　　這套安裝說(shuō)明書(shū)里有些字是可以改變，增加、減少或者更換一兩個(gè)字，基本表達(dá)意義不變，打個(gè)比方，有這么一句話：

　　“這里放一個(gè)螺絲釘”，

　　“這里放一顆螺絲釘”，

　　這些字的改變不影響這套說(shuō)明書(shū)的基本表達(dá)意義，我們稱(chēng)為“染色體多態(tài)性”，就比如我們說(shuō)的人和人的發(fā)型、五官不同，膚色不同，語(yǔ)言不同，但沒(méi)人會(huì)因?yàn)檫@些不同而把對(duì)方視為“非人”。

　　但如果有一些字的改變，使表達(dá)意義不一樣了，那就糟了。比如“這里放一個(gè)螺絲釘”變成了“這里放兩個(gè)螺絲釘”，或者丟掉了某些重要字符，那整臺(tái)機(jī)器就部分或者完全失靈，導(dǎo)致人體生病或者出現(xiàn)問(wèn)題，這種就稱(chēng)為“染色體異�！�。

　　通過(guò)每條染色體自己獨(dú)特的形態(tài)、結(jié)構(gòu)和深淺帶，人為的對(duì)其進(jìn)行配對(duì)、編號(hào)和分組，并進(jìn)行數(shù)目形態(tài)分析的過(guò)程就成為染色體核型分析。

　　染色體核型分析是血液病MICM綜合診斷不可缺少的一環(huán)，通過(guò)染色體核型分析，發(fā)現(xiàn)重現(xiàn)性克隆性染色體異常的檢出率為40%-60%，其具體臨床意義體現(xiàn)在診斷、預(yù)后評(píng)估、監(jiān)測(cè)三個(gè)方面：

　　【疾病診斷與分型】

　　當(dāng)染色體發(fā)生異常，例如發(fā)生重復(fù)、倒位、易位等，會(huì)導(dǎo)致基因的增加、缺失或者產(chǎn)生融合基因，進(jìn)而導(dǎo)致疾病發(fā)生。特定的重現(xiàn)性染色體異常所產(chǎn)生的融合基因有助于白血病的診斷和鑒別診斷。比如90%以上的急性髓系白血病M3患者可以檢出t(15;17)易位。此外，在2022年世界衛(wèi)生組織淋巴造血系統(tǒng)腫瘤的診斷及分類(lèi)中，明確提出伴有特定遺傳學(xué)異常的急性髓系白血病分類(lèi)診斷。

　　【預(yù)后評(píng)估】

　　染色體異常是獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)，對(duì)于血液病患者治療方案的選擇和預(yù)后評(píng)估具有重要意義。例如在2022年歐洲白血病網(wǎng)絡(luò)(ELN)的急性髓系白血病診療指南中，根據(jù)細(xì)胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)的信息，分為預(yù)后良好、預(yù)后中等和預(yù)后不良三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，采取不同的治療策略。

　　【病情監(jiān)測(cè)】

　　這個(gè)預(yù)后評(píng)估在患者診療過(guò)程中是有可能發(fā)生改變，需要定期監(jiān)測(cè)。早在2020年歐洲白血病網(wǎng)絡(luò)(ELN)的慢性髓系白血病診療指南中，就將某些在監(jiān)測(cè)過(guò)程中出現(xiàn)特定的染色體異常定義為高風(fēng)險(xiǎn)遺傳學(xué)異常。伴有這些高風(fēng)險(xiǎn)遺傳學(xué)異常對(duì)TKIs藥物反應(yīng)性差，有較高疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。此外，異基因造血干細(xì)胞移植后的患者可以用性染色體標(biāo)記來(lái)驗(yàn)證不同性別供受者間的成功與否，或確定疾病復(fù)發(fā)的來(lái)源。

　　【染色體科普小課堂】：是不是所有人都需要進(jìn)行染色體核型分析?

　　當(dāng)然不是，染色體異常(包括數(shù)量或者結(jié)構(gòu)異常)在人群中的發(fā)生率較低，臨床診療時(shí)考慮存在染色體異常高危情況的人才需要檢查染色體核型分析，主要包括以下情況：

　　(1)懷疑血液病患者(建議采取骨髓標(biāo)本)

　　(2)女性原發(fā)性閉經(jīng)，特別是伴有性征發(fā)育異常的患者;男性的無(wú)精癥;

　　(3)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)及不明原因不孕，特別是原發(fā)不孕且不孕年限長(zhǎng)的患者;

　　(4)先天愚型患兒;

　　【染色體科普小課堂】：染色體多態(tài)性是染色體異常嗎?

　　不是的，在普遍認(rèn)知中，多態(tài)性一般是對(duì)“存在差異，但不提示異常的現(xiàn)象”的一種歸納�；�于當(dāng)前研究，染色體多態(tài)性并不影響人體基因的表達(dá)，不會(huì)造成疾病的發(fā)生，不屬于染色體異常。

　　【染色體科普小課堂】：為什么有的人移植后，染色體核型顯示我的性別改變了?

　　當(dāng)患者經(jīng)過(guò)異基因造血干細(xì)胞移植后，處于完全緩解的情況下，經(jīng)染色體核型檢測(cè)會(huì)顯示為供者核型。

　　例如：一位男性患者接受了一位女性供者移植

　　男性患者原來(lái)核型：46,XY

　　移植后完全緩解核型：//46,XX

　　移植后有復(fù)發(fā)的核型：46,XY//46,XX

　　這個(gè)因?yàn)楫惢�因造血干�?xì)胞移植所改變的染色體核型并不會(huì)對(duì)個(gè)人的生理和性特征有所影響。

　　【染色體科普小課堂】：為什么染色體核型分析報(bào)告時(shí)間這么長(zhǎng)，還有可能存在培養(yǎng)失敗需要重抽?

　　報(bào)告時(shí)間大概需要1-2周(7-14個(gè)工作日)左右。染色體核型涉及細(xì)胞體外培養(yǎng)會(huì)受細(xì)胞數(shù)量、狀態(tài)以及使用藥物或抗生素的影響導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)較差或者不生長(zhǎng)，使培養(yǎng)失敗，則需再次送檢。所以，需要患者和醫(yī)生積極的溝通和配合，不要產(chǎn)生過(guò)度焦慮。

　　【專(zhuān)家檔案】

　　南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院血液科主任、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師、留美博士后。教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才，廣東省杰出青年醫(yī)學(xué)人才。

　　【學(xué)術(shù)任職】中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)委員;中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委;中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)血液病精準(zhǔn)診療專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委;廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會(huì)血液病學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員;廣東省女醫(yī)師協(xié)會(huì)第五屆理事會(huì)副會(huì)長(zhǎng);廣東省女醫(yī)師協(xié)會(huì)血液病學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員;廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)第二屆委員會(huì)副主任委員;廣東省免疫學(xué)會(huì)臨床免疫學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員;廣東省藥學(xué)會(huì)第十七屆理事會(huì)血液科用藥專(zhuān)家委員會(huì)常委;廣東省抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第五屆委員會(huì)常委;Frontiers in Pharmacology審稿編委;Experimental Hematology & Oncology審稿專(zhuān)家。

　　【專(zhuān)業(yè)擅長(zhǎng)】主要研究方向?yàn)榘籽�病耐藥機(jī)制及腫瘤生物治療。在單倍體相合造血干細(xì)胞移植、惡性血液病的精準(zhǔn)診斷以及惡性腫瘤的分子靶向及免疫細(xì)胞治療方面造詣深厚。擅長(zhǎng)難治復(fù)發(fā)白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等惡性血液病的個(gè)體化免疫和分子靶向治療。

　　【科研成就】承擔(dān)國(guó)家級(jí)、省市級(jí)科研項(xiàng)目20余項(xiàng);申請(qǐng)專(zhuān)利14項(xiàng)，已授權(quán)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利10項(xiàng)、美國(guó)發(fā)明專(zhuān)利1項(xiàng);在國(guó)內(nèi)外期刊發(fā)表論文100多篇，其中Nature Nanotechnology、Nature Biomedica lEngineering、Proc Natl Acad Sci USA 等重要SCI雜志收錄60余篇;獲軍隊(duì)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，廣東省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)1項(xiàng)，廣東醫(yī)學(xué)科技二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，中國(guó)女醫(yī)師協(xié)會(huì)“五洲女子科技獎(jiǎng)”1項(xiàng)，美國(guó)亞利桑那州立大學(xué)博士后科研獎(jiǎng)1項(xiàng)。

　　【出診時(shí)間】

　　每周一上午名醫(yī)門(mén)診(門(mén)診七樓)

　　每周二上午血液科門(mén)診(門(mén)診二樓)

　　南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院血液科實(shí)驗(yàn)室主管技師，遺傳咨詢(xún)師，細(xì)胞遺傳學(xué)核型組組長(zhǎng)，實(shí)驗(yàn)室安全員。

　　從事細(xì)胞遺傳學(xué)工作10余年，擅長(zhǎng)血液系統(tǒng)疾病遺傳學(xué)檢測(cè)及遺傳病、不孕不育、生長(zhǎng)發(fā)育問(wèn)題等遺傳學(xué)檢測(cè)。承擔(dān)院級(jí)新技術(shù)新業(yè)務(wù)1項(xiàng)，參編《血液系統(tǒng)惡性疾病免疫治療學(xué)》。

（責(zé)任編輯：華康）