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多年來(lái)，科學(xué)界對(duì)阿爾茨海默病的研究幾乎都建立在一個(gè)名為“β淀粉樣蛋白沉積”的假說(shuō)上。在長(zhǎng)達(dá)18年的時(shí)間里，基于這一假說(shuō)的論文被視為該領(lǐng)域的奠基性研究。這一假說(shuō)也以其深遠(yuǎn)影響力指導(dǎo)著該領(lǐng)域的研究方向和新藥開(kāi)發(fā)。
但如果這篇有里程碑意義的論文涉及學(xué)術(shù)造假呢?
當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月5日，知名學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》宣布，這篇阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究涉嫌對(duì)圖像進(jìn)行處理，論文通訊作者承認(rèn)論文包含篡改的圖像，同意撤稿。
這一結(jié)論，經(jīng)歷了兩年的爭(zhēng)辯才算出爐。但這篇研究論文已發(fā)布18年，其在領(lǐng)域內(nèi)巨大的影響力已經(jīng)產(chǎn)生。18年來(lái)有大量研究在此基礎(chǔ)上展開(kāi)，這些研究會(huì)不會(huì)已被誤導(dǎo)?多家頂尖藥企的相關(guān)項(xiàng)目是否還能繼續(xù)?研究團(tuán)隊(duì)的心血會(huì)不會(huì)付之東流?
爭(zhēng)辯兩年，確有篡改
“β淀粉樣蛋白沉積”假說(shuō)，描述的是人腦部β淀粉樣蛋白異常沉積，會(huì)引發(fā)蛋白過(guò)度磷酸化、神經(jīng)遞質(zhì)紊亂以及氧化應(yīng)激等系列反應(yīng)，出現(xiàn)神經(jīng)元受損，繼而引發(fā)癡呆。
這被認(rèn)為是阿爾茨海默病的主要核心理論。
而對(duì)這篇描述發(fā)病機(jī)制論文的質(zhì)疑始于2022年。
2022年7月，《科學(xué)》發(fā)表了一篇深度調(diào)查報(bào)告，指控2006年刊登在《自然》雜志上的該論文存在學(xué)術(shù)造假問(wèn)題。調(diào)查報(bào)告稱(chēng)，該論文中的實(shí)驗(yàn)圖像可能經(jīng)過(guò)篡改，部分?jǐn)?shù)據(jù)可能被捏造，從而對(duì)研究結(jié)果的真實(shí)性提出了嚴(yán)重質(zhì)疑。
這一消息迅速在生物醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)引發(fā)了廣泛討論和震動(dòng)，因?yàn)槿绻缚貙賹?shí)，意味著過(guò)去十幾年基于該論文成果的眾多研究方向和巨額研發(fā)投資，可能都是建立在錯(cuò)誤的基礎(chǔ)上。
數(shù)據(jù)造假，結(jié)論如何
值得注意的是，多年來(lái)大多數(shù)針對(duì)β淀粉樣蛋白的臨床試驗(yàn)，并沒(méi)有達(dá)到預(yù)期的主要臨床終點(diǎn)，尤其是在減緩或逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病患者認(rèn)知衰退方面。
阿爾茨海默病的新藥研發(fā)也艱難異常，美國(guó)制藥行業(yè)協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)其20年研發(fā)成功率僅2.7%。
十多年來(lái)試驗(yàn)一次次失敗，用于治療該病癥的開(kāi)支卻在翻倍增長(zhǎng)。據(jù)2018年一項(xiàng)不完全統(tǒng)計(jì)，全球用在阿爾茨海默病上的醫(yī)療花費(fèi)當(dāng)年就高達(dá)1萬(wàn)億美元。
這一切，是否意味著β淀粉樣蛋白并非“罪魁”?其中一部分失敗，是否和奠基性論文的誤導(dǎo)相關(guān)?
《科學(xué)》報(bào)告認(rèn)為，造假已是板上釘釘?shù)氖聦?shí)。一些聲音認(rèn)為，既然有學(xué)術(shù)造假，相關(guān)結(jié)論就該推倒重來(lái);但另一些聲音則表示，即使這篇論文存在重大問(wèn)題，但淀粉樣蛋白作為病因的結(jié)論依然可信。
這篇論文的通訊作者、明尼蘇達(dá)大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家凱倫·艾什這樣說(shuō)：“圖片操縱并沒(méi)有改變實(shí)驗(yàn)的結(jié)論。”
破壞范圍尚待明確
在學(xué)術(shù)影響上，根據(jù)不同的統(tǒng)計(jì)來(lái)源，這篇論文被引用至少2300次到2500次。撤稿后預(yù)計(jì)其會(huì)成為有史以來(lái)被引用次數(shù)最多的“撤稿論文”。
在資金投入上，據(jù)《科學(xué)》報(bào)告指出，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院對(duì)涉及淀粉樣蛋白的項(xiàng)目投入約16億美元(約108億元人民幣)，約占所有阿爾茨海默病項(xiàng)目投資總額的一半。
更嚴(yán)重的是，這場(chǎng)風(fēng)波不僅動(dòng)搖了阿爾茨海默病研究的某些基礎(chǔ)理論，特別是關(guān)于β淀粉樣蛋白沉積作為主要致病因素的主流理論，還可能迫使大量相關(guān)研究團(tuán)隊(duì)，重新評(píng)估他們的研究路徑;多家藥企的研發(fā)項(xiàng)目都可能因此面臨挑戰(zhàn)，對(duì)新藥研發(fā)進(jìn)程造成重大影響。
盡管此事件引起了巨大反響，許多相關(guān)研究也一直未能展示顯著的臨床效益，但科學(xué)界目前還沒(méi)有完全放棄β淀粉樣蛋白假說(shuō)。也有其他報(bào)道指出，一些與阿爾茨海默病新藥相關(guān)的其他方向研究仍有希望。這或表明，由該風(fēng)波造成的直接影響范圍尚待明確。
風(fēng)波平息仍需時(shí)日
人們把阿爾茨海默病叫作“腦海中的橡皮擦”，有時(shí)也叫作“最沒(méi)有尊嚴(yán)的疾病”。它對(duì)患者本人和親屬都是嚴(yán)重的折磨，給醫(yī)療系統(tǒng)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來(lái)巨大負(fù)擔(dān)。
更重要的是，阿爾茨海默病的普遍存在，加劇了社會(huì)對(duì)于衰老的恐懼和對(duì)疾病無(wú)能為力的感覺(jué)�？茖W(xué)界希望攻克它，拾起公眾對(duì)醫(yī)療科技的信心。
但這起奠基性論文的造假爭(zhēng)端，卻持續(xù)影響著阿爾茨海默病研究領(lǐng)域的發(fā)展方向和公眾對(duì)該疾病研究的信任度。
至今年6月，這一風(fēng)波最新進(jìn)展包括有關(guān)研究人員計(jì)劃撤回涉事論文，以及該研究團(tuán)隊(duì)對(duì)《科學(xué)》雜志調(diào)查報(bào)告的回應(yīng)。印第安納大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家、《阿爾茨海默病與癡呆癥》雜志編輯唐娜·威爾科克說(shuō)：“很不幸，花了兩年時(shí)間才做出撤回的決定。”
這一事件再次凸顯了科學(xué)研究誠(chéng)信的重要性，同時(shí)也提示科學(xué)界還需加強(qiáng)監(jiān)督和驗(yàn)證機(jī)制。它帶來(lái)的影響，仍需漫長(zhǎng)的時(shí)日才能平息。
（責(zé)任編輯：華康）
